INDukce remise u velmi časné revmatoidní artritidy (REMINDRA)
Pacienti s revmatoidní artritidou (RA) v remisi s kombinací TNFinhibitorů (TNFi) a metotrexátu (MTX) často vyjadřují své přání ukončit léčbu MTX kvůli vedlejším účinkům. Vzhledem k účinnosti TNFi si lze představit, že u pacientů s časnou RA v remisi s methotrexátem (MTX)/TNFi je postupné vysazování MTX před TNFi lepší v udržení trvalé remise a dosažení bezlékové remise ve srovnání s přerušením TNFi před MTX.
Cíl: Zkoumat, zda je při udržení remise a dosažení remise bez použití léků účinnější snižování nejprve MTX, pak TNFi golimumab (GOL), než nejprve snižování GOL a poté MTX.
Design studie: multicentrická, otevřená klinická studie u pacientů s velmi časnou RA. Remise bude navozena otevřeným protokolem pro indukci remise typu treat-to-target (T2T) v klinické péči: (MTX, hydroxychlorochin (HCQ), i.m. glukokortikoidy (GC), a pokud není v remisi, TNFi golimumab (GOL) ) (fáze I, 3/4 nebo 1 rok). Pacienti v setrvalé remisi na MTX/GOL (DAS28<2,6 s max. 4 oteklými klouby z počtu 44 oteklých kloubů (SJC) při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 3 měsíců) budou randomizováni tak, aby nejprve snížili MTX, poté nejprve GOL nebo GOL, poté MTX s primárním koncovým bodem setrvalá (bez léků) remise ( fáze II, 1 rok). Během 1 roku bude zkoumáno další sledování udržení bezlékové trvalé remise (fáze III).
Populace studie: pacienti s RA splňující kritéria RA 2010 American College of Rheumatology (ACR)/Evropská liga proti revmatismu (EULAR) s trváním symptomů <12 měsíců; naivní antirevmatika a glukokortikoidy pro RA; DAS28 ≥3,2.
Intervence: Pacienti v setrvalé remisi (definované jako DAS28<2,6 s max. 4 oteklými klouby 44SJC při ≥ 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 3 měsíců) na MTX/GOL na konci fáze I (po 24 týdnech léčby MTX/GOL) budou randomizovány v poměru 1:1 ke zužující se medikaci následovně:
- Nejprve snižujte a zastavte GOL během 24 týdnů, poté, pokud je stále v trvalé remisi, snižujte a ukončete MTX během 24 týdnů
- Nejprve během 24 týdnů snižujte a zastavte MTX, poté, pokud je stále v setrvalé remisi, snižujte a ukončete GOL během 24 týdnů Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů v setrvalé remisi ve 24. týdnu po začátku snižování buď MTX nebo GOL jako prvního. Hlavním sekundárním koncovým bodem je podíl pacientů v setrvalé remisi bez léku ve 48. týdnu po zahájení postupného snižování.
Přehled studie
Detailní popis
Sekundární koncové body:
Fáze I (indukce remise):
- Podíl pacientů na MTX/HCQ/GC v remisi, definované jako DAS28<2,6, ve 12. nebo 24. týdnu po zahájení léčby.
- Podíl pacientů na MTX/GOL v setrvalé remisi, definované jako DAS28<2,6 s max. 4 oteklými klouby 44SJC při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 3 měsíců, ve 24. týdnu po zahájení léčby GOL.
- Prediktory remise po léčbě MTX, HCQ a jednorázové i.m. GC (např. kouření, BMI, konzumace alkoholu, pohlaví, trvání onemocnění, DAS28, stav revmatoidního faktoru (RF), stav protilátek proti citrulinovanému proteinu (ACPA), přítomnost erozí)
- Prediktory remise po léčbě MTX a GOL (např. kouření, BMI, konzumace alkoholu, pohlaví, trvání onemocnění, DAS28, RF-stav, ACPA-stav, přítomnost erozí)
Fáze II (zužování):
- Podíl pacientů v setrvalé remisi, definované jako DAS28<2,6 s max. 4 oteklými klouby 44SJC při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 3 měsíců, ve 48. týdnu po začátku snižování nejprve MTX, poté nejprve GOL nebo GOL, poté MTX.
- Podíl pacientů v setrvalé remisi bez léků, definované jako DAS28<2,6 s max. 4 oteklými klouby 44SJC při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 3 měsíců bez antirevmatické léčby, ve 48. týdnu po začátku snižování
- Průměrná aktivita onemocnění pomocí skóre aktivity onemocnění hodnotícího 28 kloubů (DAS28), v týdnu 24 a v týdnu 48 po začátku snižování
- Průměrná funkční schopnost pomocí holandského konsenzuálního dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ) ve 24. a 48. týdnu po začátku snižování
- Střední kvalita života pomocí vizuální analogové škály (VAS) dotazníku EuroQol 5 dimenzí (EQ5D) ve 24. a 48. týdnu po začátku snižování
- Průměrná úzkost a deprese (pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)), v týdnu 24 a týdnu 48 po začátku snižování
- Průměrná únava (pomocí funkčního hodnocení únavy při terapii chronického onemocnění (FACIT-F)), ve 24. a 48. týdnu po začátku snižování
- Podíl závažných nežádoucích příhod (SAE) ve dvou strategiích postupného snižování po 24 a po 48 týdnech.
- Doba do remise (DAS28<2,6) po přeléčení poslední účinnou dávkou při vzplanutí při snižování MTX/GOL.
Fáze III (navazující):
- Podíl pacientů v setrvalé remisi bez léků, definované jako DAS28<2,6 s max. 4 oteklými klouby 44SJC při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 3 měsíců bez antirevmatické léčby, ve 48. týdnu po vysazení MTX i GOL
- Doba do remise, definovaná jako DAS28<2,6, po přeléčení v klinické péči při vzplanutí
- Podíl závažných nežádoucích příhod (SAE) ve dvou strategiích snižování ve 24. a 48. týdnu.
Fáze II a III:
- Náklady na dalšího pacienta v remisi až do 96. týdne po začátku snižování (konec fáze III)
- Náklady na rok života upraveného podle kvality (QALY) získané až do 96. týdne po začátku snižování (konec fáze III)
Celkově:
- Citlivost a prediktivní hodnota pacientem hlášeného rutinního hodnocení údajů indexu pacienta 3 (RAPID3) k detekci remise a vzplanutí
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Goes, Holandsko
- Reumazorg Zuidwest Nederland
-
Utrecht, Holandsko
- UMC Utrecht
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splnění kritérií ACR/EULAR pro rok 2010 pro RA.
- Pacient udával trvání symptomů < 12 měsíců
- Naivní pro DMARD a biologickou léčbu
- Nenaivní pro předchozí použití glukokortikoidů pro RA
- DAS28 ≥3,2
Kritéria vyloučení:
- Být těhotná nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku bez (adekvátního) užívání antikoncepce
- Máte jakékoli jiné zánětlivé revmatické onemocnění než RA, kromě sekundárního Sjögrenova syndromu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Snižte metotrexát, poté golimumab
Snižujte methotrexát na 25>0 mg/týden během 24 týdnů, poté, pokud je stále v trvalé remisi, snižujte golimumab na 50>0 mg/měsíc po dobu 24 týdnů.
|
Kužel
|
|
Aktivní komparátor: Snižte golimumab, poté methotrexát
Snižujte golimumab na 50>0 mg/měsíc po dobu 24 týdnů, pak, pokud je stále v setrvalé remisi, snižujte methotrexát na 25>0 mg/týden po dobu 24 týdnů.
|
Kužel
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl pacientů v setrvalé remisi
Časové okno: Ve 24. týdnu po začátku zužování
|
podíl pacientů v setrvalé remisi ve 24. týdnu po zahájení nejprve snižování buď MTX, nebo GOL.
|
Ve 24. týdnu po začátku zužování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob M van Laar, UMC Utrecht
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REMINDRA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .