DCIS および/または LCIS の女性におけるビタミン D 補給
DCIS および/または LCIS の女性におけるビタミン D 補給の探索的パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
インビトロでは、ビタミン D の最も強力な代謝物であるカルシトリオールは、細胞の増殖と生存を促進するさまざまな細胞経路を阻害します。 ビタミンDは、細胞培養研究において乳がん前駆細胞の増殖を抑制することが示されています。 動物モデルでは、ビタミンDは、前浸潤がんのモデルである移植細胞株MCF710Aの増殖と進行を防ぐことが示されています。 血清ビタミン D レベルの欠乏は、乳がんのリスクの増加、および乳がん患者の生存率の低下と相関します。 ビタミンDは、免疫細胞の機能や自己免疫にも影響を与えることが認められています。 経口ビタミン D とその代謝物カルシトリオールの安全性プロファイルは、世界中で中期および急性の治療法として十分に確立されています。 ビタミン D の潜在的なさらなる一次および二次利点は、a) 発がん性物質によって誘発される乳房上皮の形質転換または進行の抑制、b) 浸潤前乳癌病変の自然免疫防御の強化、および c) 併用としての資格です。 DCIS に対する他の術前補助療法と組み合わせた場合の療法。
コア生検によって上皮内癌、管癌または小葉癌と診断された患者は、ビタミン D 補給の評価を受けます。 ビタミンDレベルが50未満の患者は参加資格があります。 彼らは1か月(30日)のスケジュールでビタミンDの補給を受け、その後外科的切除という標準治療を進めることになる。 免疫組織化学研究は、診断用コア生検および外科標本に対して行われ、増殖指数 - ki67、増殖マーカー - PCNA、オートファジー経路のタンパク質(LC3B、ATG7)、her2 局在化、およびPMCA2 - カルシウム流出チャネルのレベル。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は上皮内小葉癌または上皮内乳管癌の組織診断を受けており、癌の切除を受ける予定である必要があります。
- 被験者は18歳以上の女性でなければなりません
- 被験者は署名された同意書を持っている必要があります
- (総ビリルビンおよびAST<1.5 x 正常の上限)に基づく正常な肝機能
- 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
- 血清 25 (OH) D レベル < 50 ng/ml
- カルシウムが正常範囲内(8.5~10.2) mg/dL)
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 経口薬を飲み込み、保持することができる
- 被験者はホルモン療法の使用を控える必要があります(例、ホルモン療法)。 ホルモン補充療法、経口避妊薬、ホルモン含有 IUD、E ストリング)
除外基準:
- 患者は研究への参加を希望していない
- 同意ができない
- インプラントなどのホルモンを含む避妊法が現在使用されている(つまり、 植物、または注射剤(すなわち、 デポプロベラ)
- 現在授乳中です
- 腎不全または肝不全の既往歴のある患者
- -治験薬の初回投与前から30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を使用した
- 結核やサルコイドーシスなどの肉芽腫性疾患の既往
- 過去 2 か月以内に 2000 IU/日を超えるビタミン D 補給歴がある
- 副甲状腺機能低下症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ビタミンD3
患者には、1日目の来院時にコレカルシフェロール、1キャップ/4000 IU PO QDの32カプセル/ボトルが投与され、家に持ち帰ります。
ボトルには、薬の服用方法と割り当てられた患者ID番号を記載したラベルを貼付する必要があります。
患者は、分注された試験用ボトルを使用して、1 日あたり 1 カプセルを水とともに 29 日間摂取するように指示されます。
彼らは、30日間の治療後に毎日のビタミンD3の摂取を中止するよう指示されます。
治験薬日記は1日目の来院時に提供され、患者は2日目から30日目まで毎日治験薬日記を記入するように指示される。
患者の日誌からのビタミン D3 摂取量の報告は、30 日目の来院時に返されたカプセルの数と照合する必要があります。
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コレカルシフェロール 100,000 IU、続いて 4000 IU を 1 日 1 回、30 日間経口投与。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ki 67 測定値
時間枠:治療1日目から28日+/-3日
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Ki67 によって測定された増殖指数は、ベースライン (前) および外科的 (後) のビタミン D 補給の両方について説明されます。
ベースラインと治療後の患者の転帰を比較するために、対応のある t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン符号付き順位検定が適切な場合に使用されます。
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治療1日目から28日+/-3日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オートファジー経路のタンパク質レベル、LC3B
時間枠:治療1日目から28日+/-3日
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記述統計 (連続変数の場合は N、平均、中央値、最小、最大、STD、カテゴリ変数の場合は N、割合) を使用して、患者の人口統計と検査結果を要約します。 。
ベースラインと治療後の患者の転帰を比較するために、対応のある t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン符号付き順位検定が適切な場合に使用されます。
<0.05 の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。
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治療1日目から28日+/-3日
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オートファジー経路のタンパク質レベル、ATG7
時間枠:治療1日目から28日+/-3日
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記述統計 (連続変数の場合は N、平均、中央値、最小、最大、STD、カテゴリ変数の場合は N、割合) を使用して、患者の人口統計と検査結果を要約します。 。
ベースラインと治療後の患者の転帰を比較するために、対応のある t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン符号付き順位検定が適切な場合に使用されます。
<0.05 の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。
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治療1日目から28日+/-3日
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カルシウム輸送タンパク質、PMCA2のレベル
時間枠:治療1日目から28日+/-3日
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記述統計 (連続変数の場合は N、平均、中央値、最小、最大、STD、カテゴリ変数の場合は N、割合) を使用して、患者の人口統計と検査結果を要約します。
ベースラインと治療後の患者の転帰を比較するために、対応のある t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン符号付き順位検定が適切な場合に使用されます。
<0.05 の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。
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治療1日目から28日+/-3日
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HER2 の局在化
時間枠:治療1日目から28日+/-3日
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記述統計 (連続変数の場合は N、平均、中央値、最小、最大、STD、カテゴリ変数の場合は N、割合) を使用して、患者の人口統計と検査結果を要約します。
ベースラインと治療後の患者の転帰を比較するために、対応のある t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン符号付き順位検定が適切な場合に使用されます。
<0.05 の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。
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治療1日目から28日+/-3日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mary Wilkinson, MD、Inova Schar Cancer Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-2399
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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