- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02936999
Vitamine D-suppletie bij vrouwen met DCIS en/of LCIS
Een verkennend pilootonderzoek naar vitamine D-suppletie bij vrouwen met DCIS en/of LCIS
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In vitro remt calcitriol, de krachtigste metaboliet van vitamine D, een verscheidenheid aan cellulaire routes die celproliferatie en overleving bevorderen. Van vitamine D is aangetoond dat het de groei van voorlopercellen van borstkanker vermindert in celkweekstudies. In diermodellen is aangetoond dat vitamine D de groei en progressie van getransplanteerde cellijnen MCF710A, een model van pre-invasieve kanker, voorkomt. Een tekort aan vitamine D in het serum correleert met een verhoogd risico op borstkanker en een verminderde overleving van borstkankerpatiënten. Van vitamine D wordt ook erkend dat het effecten heeft op de immuuncelfunctie en auto-immuniteit. Het veiligheidsprofiel van orale vitamine D, en zijn metaboliet calcitriol, was goed ingeburgerd voor matige en acute therapie wereldwijd. Potentiële aanvullende primaire en secundaire voordelen van vitamine D zijn a) de onderdrukking van door carcinogeen geïnduceerde transformatie of progressie van borstepitheel, en b) de verbetering van de aangeboren immuunafweer van pre-invasieve borstkankerlaesies, en c) de kwalificatie ervan als een combinatie therapie in combinatie met andere neoadjuvante therapieën voor DCIS.
Patiënten bij wie door kernbiopsie de diagnose carcinoom in situ, ductaal of lobulair is gesteld, zullen worden beoordeeld op vitamine D-suppletie. Patiënten met een vitamine D-spiegel lager dan 50 komen in aanmerking voor deelname. Ze krijgen een schema van een maand (30 dagen) met vitamine D-suppletie en gaan dan verder met de standaardbehandeling van chirurgische excisie. Immunohistochemie-onderzoeken zullen worden uitgevoerd op de diagnostische kernbiopsie en het chirurgische monster om de impact van vitamine D-suppletie te evalueren op: de proliferatieve index-ki67, proliferatieve marker-PCNA, eiwitten van de autofagieroute (LC3B, ATG7), her2-lokalisatie en niveaus van PMCA2 - calciumeffluxkanaal.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten een weefseldiagnose hebben van lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ en gepland staan om excisie van hun kanker te ondergaan
- Proefpersonen moeten minimaal 18 jaar oud zijn
- Proefpersonen moeten een ondertekende toestemming hebben
- Normale leverfunctie gebaseerd op (totaal bilirubine en ASAT <1,5 x bovengrens van normaal)
- Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
- Serum 25 (OH) D-waarden < 50 ng/ml
- Calcium binnen het normale bereik (8,5-10,2 mg/dL)
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
- Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van het gebruik van hormonale therapieën (bijv. hormoonsubstitutietherapie, orale anticonceptiepillen, hormoonbevattende spiraaltjes en E-string)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt wenst niet deel te nemen aan het onderzoek
- Onvermogen om toestemming te geven
- Huidig gebruik van hormoonbevattende vormen van anticonceptie zoals implantaten (d.w.z. Norplants of injectables (d.w.z. Depo Provera)
- Momenteel lacterend
- Patiënten met een voorgeschiedenis van nier- of leverinsufficiëntie
- Een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
- Geschiedenis van granulomateuze ziekte zoals tuberculose of sarcoïdose
- Geschiedenis van vitamine D-suppletie > 2000 IE/dag in de afgelopen 2 maanden
- Geschiedenis van hypoparathyreoïdie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vitamine D3
Patiënten krijgen cholecalciferol, 32 capsules/fles van 1cap/4000 IE PO QD op Dag 1 bezoek om mee naar huis te nemen.
De fles moet worden geëtiketteerd met instructies over hoe het medicijn moet worden ingenomen en het toegewezen patiënt-ID-nummer.
Patiënten zullen worden geïnstrueerd om gedurende 29 dagen 1 capsule per dag met water in te nemen met behulp van de verstrekte studiefles.
Ze zullen worden geïnstrueerd om te stoppen met het innemen van hun dagelijkse vitamine D3-dosis na 30 dagen behandeling.
Bij het bezoek op dag 1 wordt een dagboek voor het onderzoeksgeneesmiddel verstrekt en patiënten krijgen de instructie om het dagboek voor het onderzoeksgeneesmiddel dagelijks van dag 2 tot dag 30 in te vullen.
Het rapport van de patiënt over de inname van vitamine D3 uit het dagboek moet worden vergeleken met het aantal teruggestuurde capsules op dag 30 van het bezoek.
|
Cholecalciferol 100.000 IE gevolgd door 4000 IE oraal eenmaal daags gedurende 30 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ki 67 Gemeten
Tijdsspanne: 28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
De proliferatie-index gemeten door Ki67 zal worden beschreven voor zowel baseline (pre) als chirurgische (post) vitamine D-suppletie.
Een gepaarde t-toets of de niet-parametrische Wilcoxon ondertekende-rangtoets zal worden gebruikt wanneer dit van toepassing is om de uitkomst van de patiënt tussen baseline en nabehandeling te vergelijken.
|
28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van eiwitten van de autofagieroute, LC3B
Tijdsspanne: 28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
Beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, Min, Max, STD voor continue variabelen en N, proportie voor categorische variabelen) zullen worden gebruikt om zowel de demografische gegevens van patiënten als laboratoriumresultaten samen te vatten. .
Een gepaarde t-toets of de niet-parametrische Wilcoxon ondertekende-rangtoets zal worden gebruikt wanneer dit van toepassing is om de uitkomst van de patiënt tussen baseline en nabehandeling te vergelijken.
Een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
|
28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
|
Niveaus van eiwitten van de autofagieroute, ATG7
Tijdsspanne: 28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
Beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, Min, Max, STD voor continue variabelen en N, proportie voor categorische variabelen) zullen worden gebruikt om zowel de demografische gegevens van patiënten als laboratoriumresultaten samen te vatten. .
Een gepaarde t-toets of de niet-parametrische Wilcoxon ondertekende-rangtoets zal worden gebruikt wanneer dit van toepassing is om de uitkomst van de patiënt tussen baseline en nabehandeling te vergelijken.
Een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
|
28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
|
Niveaus van de calciumtransporteiwitten, PMCA2
Tijdsspanne: 28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
Beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, Min, Max, STD voor continue variabelen en N, proportie voor categorische variabelen) zullen worden gebruikt om zowel de demografische gegevens van patiënten als laboratoriumresultaten samen te vatten.
Een gepaarde t-toets of de niet-parametrische Wilcoxon ondertekende-rangtoets zal worden gebruikt wanneer dit van toepassing is om de uitkomst van de patiënt tussen baseline en nabehandeling te vergelijken.
Een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
|
28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
|
HER2-lokalisatie
Tijdsspanne: 28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
Beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, mediaan, Min, Max, STD voor continue variabelen en N, proportie voor categorische variabelen) zullen worden gebruikt om zowel de demografische gegevens van patiënten als laboratoriumresultaten samen te vatten.
Een gepaarde t-toets of de niet-parametrische Wilcoxon ondertekende-rangtoets zal worden gebruikt wanneer dit van toepassing is om de uitkomst van de patiënt tussen baseline en nabehandeling te vergelijken.
Een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
|
28 dagen +/- 3 dagen vanaf dag 1 van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-2399
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .