D-vitamiinilisä naisille, joilla on DCIS ja/tai LCIS
perjantai 20. marraskuuta 2020 päivittänyt: Inova Health Care Services
Tutkiva pilottitutkimus D-vitamiinilisän saamisesta naisilla, joilla on DCIS ja/tai LCIS
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suun kautta annetun D-vitamiinilisän turvallisuus ja käyttökelpoisuus henkilöillä, joilla on in situ karsinooma.
Tarkemmin sanottuna tämä tutkimus tehdään (1) ymmärtääkseen D-vitamiinilisän vaikutusta rintasyöpäsolujen käyttäytymiseen ja (2) invasiivisen rintasyöpäsairauden kehittymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
In vitro kalsitrioli, D-vitamiinin tehokkain metaboliitti, estää useita solureittejä, jotka edistävät solujen lisääntymistä ja eloonjäämistä. D-vitamiinin on osoitettu vähentävän rintasyövän esiastesolujen kasvua soluviljelytutkimuksissa. Eläinmalleissa D-vitamiinin on osoitettu estävän siirrettyjen solulinjojen MCF710A kasvua ja etenemistä, mikä on esiinvasiivisen syövän malli. Seerumin D-vitamiinin puutos korreloi lisääntyneen rintasyövän riskin ja rintasyöpäpotilaiden eloonjäämisen vähenemisen kanssa. D-vitamiinin tiedetään myös vaikuttavan immuunisolujen toimintaan ja autoimmuniteettiin. Suun kautta otettavan D-vitamiinin ja sen metaboliitin kalsitriolin turvallisuusprofiili on vakiintunut maailmanlaajuisesti keskipitkällä ja akuutilla hoidolla. D-vitamiinin mahdollisia ensisijaisia ja toissijaisia lisähyötyjä ovat a) karsinogeenin aiheuttaman rintaepiteelin transformaation tai etenemisen estäminen ja b) preinvasiivisten rintasyöpävaurioiden synnynnäisen immuunipuolustuksen tehostaminen ja c) sen luonnehdinta yhdistelmänä hoitoon yhdistettynä muihin DCIS:n neoadjuvanttihoitoihin.
Potilailta, joille on diagnosoitu ydinbiopsialla syöpä in situ, duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma, arvioidaan D-vitamiinilisä. Potilaat, joiden D-vitamiinitaso on alle 50, voivat osallistua. He saavat yhden kuukauden (30 päivän) D-vitamiinilisän aikataulun ja jatkavat sitten normaalin leikkauksen hoitoa. Diagnostiselle ydinbiopsialle ja kirurgiselle näytteelle tehdään immunohistokemialliset tutkimukset, jotta voidaan arvioida d-vitamiinilisän vaikutusta: proliferatiiviseen indeksiin-ki67, proliferatiiviseen markkeri-PCNA:han, autofagiareitin proteiineihin (LC3B, ATG7), her2:n lokalisaatioon ja PMCA2-tasot - kalsiumin ulosvirtauskanava.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava kudosdiagnoosi lobulaarisesta karsinoomasta in situ tai duktaalisyövästä in situ ja heidän syövän leikkaus on määrä
- Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita naisia
- Koehenkilöillä tulee olla allekirjoitettu suostumus
- Normaali maksan toiminta perustuu (kokonaisbilirubiini ja ASAT <1,5 x normaalin yläraja)
- Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Seerumin 25 (OH) D-tasot < 50 ng/ml
- Kalsium normaalialueella (8,5-10,2 mg/dl)
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Pystyvät nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
- Koehenkilöiden tulee olla halukkaita pidättymään hormonaalisten hoitojen käytöstä (esim. hormonikorvaushoito, suun kautta otettavat ehkäisypillerit, hormonikierukat ja E-string)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei halua osallistua tutkimukseen
- Kyvyttömyys antaa suostumusta
- Nykyinen hormonipitoisten ehkäisymuotojen, kuten implanttien (esim. Norkasvit tai ruiskeet (esim. depo-provera)
- Tällä hetkellä imetysaika
- Potilaat, joilla on ollut munuaisten tai maksan vajaatoimintaa
- Käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
- Aiemmin granulomatoottinen sairaus, kuten tuberkuloosi tai sarkoidoosi
- Aiempi D-vitamiinilisän saanti > 2000 IU/vrk viimeisen 2 kuukauden aikana
- Kilpirauhasen vajaatoiminnan historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D3-vitamiini
Potilaille jaetaan kolekalsiferolia, 32 kapselia/pullo 1 kapselia/4000 IU PO QD päivän 1 käynnillä kotiin vietäväksi.
Pullossa on oltava ohjeet lääkkeen ottamisesta ja potilasnumero.
Potilaita neuvotaan ottamaan 1 kapseli päivässä veden kanssa 29 päivän ajan käyttämällä annosteltua tutkimuspulloa.
Heitä neuvotaan lopettamaan päivittäisen D3-vitamiiniannoksensa ottaminen 30 päivän hoidon jälkeen.
Tutkimuslääkepäiväkirja annetaan päivän 1 käynnillä, ja potilaita neuvotaan täyttämään tutkimuslääkepäiväkirja päivittäin päivästä 2 päivään 30.
Potilaan päiväkirjasta ilmoittama D3-vitamiinin saanti on verrattava 30. päivän käynnillä palautettujen kapseleiden määrään.
|
Kolekalsiferoli 100 000 IU ja sen jälkeen 4 000 IU suun kautta kerran päivässä 30 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ki 67 mitattu
Aikaikkuna: 28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Ki67:llä mitattu proliferaatioindeksi kuvataan sekä perustason (ennen) että kirurgisen (jälkeen) D-vitamiinilisän osalta.
Parillista t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon signed-rank -testiä käytetään tarvittaessa vertaamaan potilaiden tuloksia lähtötilanteen ja hoidon jälkeen.
|
28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autofagiapolun proteiinitasot, LC3B
Aikaikkuna: 28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Kuvaavia tilastoja (N, keskiarvo, mediaani, Min, Max, STD jatkuville muuttujille ja N, kategoristen muuttujien osuus) käytetään yhteenvedon tekemiseen potilaiden demografisista tiedoista sekä laboratoriotuloksista. .
Parillista t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon signed-rank -testiä käytetään tarvittaessa vertaamaan potilaiden tuloksia lähtötilanteen ja hoidon jälkeen.
P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
|
28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
|
Autofagiapolun proteiinitasot, ATG7
Aikaikkuna: 28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Kuvaavia tilastoja (N, keskiarvo, mediaani, Min, Max, STD jatkuville muuttujille ja N, kategoristen muuttujien osuus) käytetään yhteenvedon tekemiseen potilaiden demografisista tiedoista sekä laboratoriotuloksista. .
Parillista t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon signed-rank -testiä käytetään tarvittaessa vertaamaan potilaiden tuloksia lähtötilanteen ja hoidon jälkeen.
P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
|
28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
|
Kalsiumin kuljetusproteiinien tasot, PMCA2
Aikaikkuna: 28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Kuvaavia tilastoja (N, keskiarvo, mediaani, Min, Max, STD jatkuville muuttujille ja N, kategoristen muuttujien osuus) käytetään yhteenvedon tekemiseen potilaiden demografisista tiedoista sekä laboratoriotuloksista.
Parillista t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon signed-rank -testiä käytetään tarvittaessa vertaamaan potilaiden tuloksia lähtötilanteen ja hoidon jälkeen.
P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
|
28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
|
HER2 lokalisointi
Aikaikkuna: 28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Kuvaavia tilastoja (N, keskiarvo, mediaani, Min, Max, STD jatkuville muuttujille ja N, kategoristen muuttujien osuus) käytetään yhteenvedon tekemiseen potilaiden demografisista tiedoista sekä laboratoriotuloksista.
Parillista t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon signed-rank -testiä käytetään tarvittaessa vertaamaan potilaiden tuloksia lähtötilanteen ja hoidon jälkeen.
P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
|
28 päivää +/- 3 päivää hoitopäivästä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 18. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-2399
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .