- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02936999
Suplementacja witaminy D u kobiet z DCIS i/lub LCIS
Eksploracyjne badanie pilotażowe suplementacji witaminy D u kobiet z DCIS i/lub LCIS
Przegląd badań
Szczegółowy opis
In vitro kalcytriol, najsilniejszy metabolit witaminy D, hamuje różne szlaki komórkowe, które promują proliferację i przeżycie komórek. W badaniach hodowli komórkowych wykazano, że witamina D zmniejsza wzrost komórek prekursorowych raka piersi. Na modelach zwierzęcych wykazano, że witamina D zapobiega wzrostowi i progresji przeszczepionych linii komórkowych MCF710A, która jest modelem raka przedinwazyjnego. Niedobór witaminy D w surowicy koreluje ze zwiększonym ryzykiem raka piersi i zmniejszoną przeżywalnością pacjentów z rakiem piersi. Uznaje się również, że witamina D ma wpływ na funkcje komórek odpornościowych i autoimmunizację. Profil bezpieczeństwa doustnej witaminy D i jej metabolitu kalcytriolu został dobrze ugruntowany w terapii średniookresowej i ostrej na całym świecie. Potencjalnymi dodatkowymi podstawowymi i drugorzędowymi korzyściami witaminy D są: a) zahamowanie transformacji lub progresji nabłonka piersi wywołanej działaniem czynników rakotwórczych oraz b) wzmocnienie wrodzonej obrony immunologicznej przedinwazyjnych zmian nowotworowych piersi oraz c) jej kwalifikacja jako kombinacji terapii w połączeniu z innymi terapiami neoadjuwantowymi DCIS.
Pacjenci, u których na podstawie biopsji gruboigłowej zdiagnozowano raka in situ, przewodowego lub zrazikowego, zostaną poddani ocenie pod kątem suplementacji witaminy D. Pacjenci z poziomem witaminy D poniżej 50 będą kwalifikować się do udziału. Otrzymają miesięczny (30-dniowy) schemat suplementacji witaminy D, a następnie przejdą do standardowego leczenia chirurgicznego. Badania immunohistochemiczne zostaną przeprowadzone na diagnostycznej biopsji gruboigłowej i materiale chirurgicznym w celu oceny wpływu suplementacji witaminy D na: wskaźnik proliferacyjny ki67, marker proliferacyjny PCNA, białka szlaku autofagii (LC3B, ATG7), lokalizację her2 i poziomy PMCA2 - kanału wypływu wapnia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć rozpoznanie tkankowe raka zrazikowego in situ lub raka przewodowego in situ i mieć zaplanowane wycięcie nowotworu
- Uczestnicy muszą być kobietami w wieku co najmniej 18 lat
- Osoby badane muszą posiadać podpisaną zgodę
- Prawidłowa czynność wątroby na podstawie (stężenie bilirubiny całkowitej i AspAT <1,5 x górna granica normy)
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
- Poziomy 25 (OH) D w surowicy < 50 ng/ml
- Wapń w normie (8,5-10,2). mg/dl)
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Są w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
- Pacjenci powinni być gotowi do powstrzymania się od stosowania terapii hormonalnych (np. hormonalna terapia zastępcza, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne zawierające hormony i stringi)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent nie chce brać udziału w badaniu
- Brak możliwości wyrażenia zgody
- Obecne stosowanie form antykoncepcji zawierających hormony, takich jak implanty (tj. Norplanty lub iniekcje (tj. depo-provera)
- Obecnie w okresie laktacji
- Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby w wywiadzie
- Zażył badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
- Historia choroby ziarniniakowej, takiej jak gruźlica lub sarkoidoza
- Historia suplementacji witaminy D > 2000 IU/dzień w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Historia niedoczynności przytarczyc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Witamina D3
Pacjentom zostanie wydany cholekalcyferol, 32 kapsułki/butelka po 1 nakrętce/4000 j.m. doustnie QD podczas wizyty w 1. dniu do zabrania do domu.
Butelka musi być opatrzona instrukcją przyjmowania leku i przypisanym numerem identyfikacyjnym pacjenta.
Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 kapsułkę dziennie, popijając wodą, przez 29 dni, korzystając z wydanej butelki do badania.
Zostaną poinstruowani, aby przerwać przyjmowanie dziennej dawki witaminy D3 po 30 dniach leczenia.
Dzienniczek badanego leku zostanie dostarczony podczas wizyty w dniu 1, a pacjenci zostaną poinstruowani, aby wypełniać dziennik badanego leku codziennie od dnia 2 do dnia 30.
Raport pacjenta dotyczący spożycia witaminy D3 z dzienniczka należy uzgodnić z liczbą kapsułek zwróconych podczas wizyty w 30. dniu.
|
Cholekalcyferol 100 000 j.m., a następnie 4000 j.m. doustnie raz dziennie przez 30 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ki 67 Zmierzone
Ramy czasowe: 28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Wskaźnik proliferacji mierzony za pomocą Ki67 zostanie opisany zarówno dla wyjściowej (przed) jak i chirurgicznej (po) suplementacji witaminy D.
Sparowany test t lub nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte, gdy będzie to właściwe, do porównania wyników pacjentów między wartościami początkowymi i po leczeniu.
|
28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy białek szlaku autofagii, LC3B
Ramy czasowe: 28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Statystyki opisowe (N, średnia, mediana, Min, Maks., STD dla zmiennych ciągłych i N, proporcja dla zmiennych kategorycznych) zostaną wykorzystane do podsumowania danych demograficznych pacjentów oraz wyników laboratoryjnych. .
Sparowany test t lub nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte, gdy będzie to właściwe, do porównania wyników pacjentów między wartościami początkowymi i po leczeniu.
Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.
|
28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
|
Poziomy białek szlaku autofagii, ATG7
Ramy czasowe: 28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Statystyki opisowe (N, średnia, mediana, Min, Maks., STD dla zmiennych ciągłych i N, proporcja dla zmiennych kategorycznych) zostaną wykorzystane do podsumowania danych demograficznych pacjentów oraz wyników laboratoryjnych. .
Sparowany test t lub nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte, gdy będzie to właściwe, do porównania wyników pacjentów między wartościami początkowymi i po leczeniu.
Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.
|
28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
|
Poziomy białek transportujących wapń, PMCA2
Ramy czasowe: 28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Statystyki opisowe (N, średnia, mediana, Min, Maks., STD dla zmiennych ciągłych i N, proporcja dla zmiennych kategorycznych) zostaną wykorzystane do podsumowania danych demograficznych pacjentów oraz wyników laboratoryjnych.
Sparowany test t lub nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte, gdy będzie to właściwe, do porównania wyników pacjentów między wartościami początkowymi i po leczeniu.
Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.
|
28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
|
Lokalizacja HER2
Ramy czasowe: 28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Statystyki opisowe (N, średnia, mediana, Min, Maks., STD dla zmiennych ciągłych i N, proporcja dla zmiennych kategorycznych) zostaną wykorzystane do podsumowania danych demograficznych pacjentów oraz wyników laboratoryjnych.
Sparowany test t lub nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte, gdy będzie to właściwe, do porównania wyników pacjentów między wartościami początkowymi i po leczeniu.
Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.
|
28 dni +/- 3 dni od dnia 1 leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-2399
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .