Прием добавок витамина D у женщин с DCIS и/или LCIS
20 ноября 2020 г. обновлено: Inova Health Care Services
Предварительное пилотное исследование добавок витамина D у женщин с DCIS и/или LCIS
Целью этого исследования является определение безопасности и полезности перорального приема витамина D у пациентов с карциномой in situ.
В частности, это исследование проводится, чтобы (1) понять влияние добавок витамина D на поведение клеток рака молочной железы и (2) развитие инвазивного рака молочной железы.
Обзор исследования
Подробное описание
In vitro кальцитриол, наиболее активный метаболит витамина D, ингибирует различные клеточные пути, которые способствуют пролиферации и выживанию клеток. Было показано, что витамин D снижает рост клеток-предшественников рака молочной железы в исследованиях клеточных культур. В моделях на животных было показано, что витамин D предотвращает рост и прогрессирование трансплантированных клеточных линий MCF710A, которые являются моделью преинвазивного рака. Дефицит уровня витамина D в сыворотке коррелирует с повышенным риском рака молочной железы и снижением выживаемости пациентов с раком молочной железы. Также известно, что витамин D влияет на функцию иммунных клеток и аутоиммунитет. Профиль безопасности перорального приема витамина D и его метаболита кальцитриола хорошо известен во всем мире для среднесрочной и неотложной терапии. Потенциальными дополнительными первичными и вторичными преимуществами витамина D являются: а) подавление индуцированной канцерогенами трансформации или прогрессирования эпителия молочной железы, и б) усиление врожденной иммунной защиты от прединвазивных поражений рака молочной железы, и в) его квалификация как комбинация терапии в сочетании с другими неоадъювантными методами лечения DCIS.
Пациенты, у которых с помощью биопсии была диагностирована карцинома in situ, протоковая или лобулярная, будут оцениваться для приема добавок витамина D. Пациенты с уровнем витамина D менее 50 будут иметь право на участие. Они получат график приема витамина D в течение одного месяца (30 дней), а затем перейдут к стандартной хирургической помощи. Иммуногистохимические исследования будут выполняться на диагностической основной биопсии и хирургическом образце для оценки влияния добавок витамина D на: пролиферативный индекс-ki67, пролиферативный маркер-PCNA, белки пути аутофагии (LC3B, ATG7), локализацию her2 и уровни PMCA2 - канала оттока кальция.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь тканевой диагноз лобулярной карциномы in situ или протоковой карциномы in situ и должны пройти иссечение своего рака.
- Субъекты должны быть женщинами не моложе 18 лет.
- Субъекты должны иметь подписанное согласие
- Нормальная функция печени на основании (общий билирубин и АСТ <1,5 x Верхний предел нормы)
- Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
- Уровни 25 (OH) D в сыворотке < 50 нг/мл
- Кальций в пределах нормы (8,5-10,2 мг/дл)
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Способны глотать и удерживать пероральные лекарства
- Субъекты должны быть готовы воздерживаться от использования гормональной терапии (например, заместительная гормональная терапия, оральные контрацептивы, гормоносодержащие ВМС и стринги Е)
Критерий исключения:
- Пациент отказывается участвовать в исследовании
- Невозможность дать согласие
- Текущее использование гормоносодержащих форм контроля над рождаемостью, таких как имплантаты (т. Норпланты или инъекционные препараты (т.е. депо-провера)
- В настоящее время кормит грудью
- Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью в анамнезе
- Использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
- История гранулематозной болезни, такой как туберкулез или саркоидоз
- Прием витамина D > 2000 МЕ/день в течение последних 2 месяцев в анамнезе
- История гипопаратиреоза
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Витамин D3
Пациентам будет выдан холекальциферол, 32 капсулы/бутылка по 1 капсуле/4000 МЕ перорально QD в первый день визита, чтобы забрать домой.
Бутылка должна быть снабжена этикеткой с инструкциями по приему препарата и присвоенным идентификационным номером пациента.
Пациенты будут проинструктированы принимать по 1 капсуле в день, запивая водой, в течение 29 дней, используя выданный флакон для исследования.
Им будет дано указание прекратить прием ежедневной дозы витамина D3 после 30 дней лечения.
Дневник исследуемого препарата будет предоставлен при посещении в 1-й день, и пациенты будут проинструктированы заполнять дневник исследуемого препарата ежедневно со 2-го по 30-й день.
Отчет пациента о потреблении витамина D3 из дневника должен быть сверен с количеством капсул, возвращенных при посещении на 30-й день.
|
Холекальциферол 100000 МЕ, затем 4000 МЕ перорально один раз в день в течение 30 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ки 67 Измерено
Временное ограничение: 28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Индекс пролиферации, измеренный с помощью Ki67, будет описан как для исходного (до), так и для хирургического (после) приема добавок витамина D.
Парный t-критерий или непараметрический критерий знакового ранга Уилкоксона будут использоваться, когда это уместно, для сравнения результатов пациентов между исходным уровнем и после лечения.
|
28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни белков пути аутофагии, LC3B
Временное ограничение: 28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Описательная статистика (N, среднее, медиана, Min, Max, STD для непрерывных переменных и N, пропорция для категориальных переменных) будет использоваться для обобщения демографических данных пациентов, а также результатов лабораторных исследований. .
Парный t-критерий или непараметрический критерий знакового ранга Уилкоксона будут использоваться, когда это уместно, для сравнения результатов пациентов между исходным уровнем и после лечения.
Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.
|
28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
|
Уровни белков пути аутофагии, ATG7
Временное ограничение: 28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Описательная статистика (N, среднее, медиана, Min, Max, STD для непрерывных переменных и N, пропорция для категориальных переменных) будет использоваться для обобщения демографических данных пациентов, а также результатов лабораторных исследований. .
Парный t-критерий или непараметрический критерий знакового ранга Уилкоксона будут использоваться, когда это уместно, для сравнения результатов пациентов между исходным уровнем и после лечения.
Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.
|
28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
|
Уровни транспортных белков кальция, PMCA2
Временное ограничение: 28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Описательная статистика (N, среднее, медиана, Min, Max, STD для непрерывных переменных и N, пропорция для категориальных переменных) будет использоваться для обобщения демографических данных пациентов, а также результатов лабораторных исследований.
Парный t-критерий или непараметрический критерий знакового ранга Уилкоксона будут использоваться, когда это уместно, для сравнения результатов пациентов между исходным уровнем и после лечения.
Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.
|
28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
|
Локализация HER2
Временное ограничение: 28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Описательная статистика (N, среднее, медиана, Min, Max, STD для непрерывных переменных и N, пропорция для категориальных переменных) будет использоваться для обобщения демографических данных пациентов, а также результатов лабораторных исследований.
Парный t-критерий или непараметрический критерий знакового ранга Уилкоксона будут использоваться, когда это уместно, для сравнения результатов пациентов между исходным уровнем и после лечения.
Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.
|
28 дней +/- 3 дня с 1-го дня лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16-2399
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .