- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02936999
Suplementace vitaminu D u žen s DCIS a/nebo LCIS
Průzkumná pilotní studie suplementace vitaminu D u žen s DCIS a/nebo LCIS
Přehled studie
Detailní popis
In vitro kalcitriol, nejúčinnější metabolit vitaminu D, inhibuje různé buněčné dráhy, které podporují buněčnou proliferaci a přežití. Ve studiích buněčných kultur bylo prokázáno, že vitamín D snižuje růst prekurzorových buněk rakoviny prsu. Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že vitamín D zabraňuje růstu a progresi transplantovaných buněčných linií MCF710A, což je model preinvazivní rakoviny. Nedostatek sérového vitaminu D koreluje se zvýšeným rizikem rakoviny prsu a sníženým přežitím pacientek s rakovinou prsu. Vitamin D má také účinky na funkci imunitních buněk a autoimunitu. Bezpečnostní profil perorálního vitaminu D a jeho metabolitu kalcitriolu byl celosvětově dobře zaveden pro střednědobou a akutní terapii. Potenciální další primární a sekundární přínosy vitaminu D jsou a) potlačení karcinogenem indukované transformace nebo progrese prsního epitelu ab) posílení přirozené imunitní obrany preinvazivních lézí rakoviny prsu ac) jeho kvalifikace jako kombinace terapie v kombinaci s jinými neoadjuvantními terapiemi DCIS.
U pacientů, u kterých byla biopsií jádra diagnostikován karcinom in situ, duktální nebo lobulární, budou vyšetřeni suplementace vitaminem D. Pacienti s hladinami vitaminu D nižšími než 50 budou způsobilí k účasti. Dostanou měsíční (30denní) plán suplementace vitaminem D a poté přistoupí ke standardní péči chirurgické excize. Na diagnostické jádrové biopsii a chirurgickém vzorku budou provedeny imunohistochemické studie s cílem vyhodnotit dopad suplementace vitaminu D na: proliferační index-ki67, proliferativní marker-PCNA, proteiny autofagické dráhy (LC3B, ATG7), lokalizaci her2 a hladiny PMCA2 - kalciového efluxního kanálu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít tkáňovou diagnózu lobulárního karcinomu in situ nebo duktálního karcinomu in situ a musí být naplánováno podstoupení excize jejich rakoviny
- Subjekty musí být ženy ve věku alespoň 18 let
- Subjekty musí mít podepsaný souhlas
- Normální funkce jater na základě (celkový bilirubin a AST <1,5 x horní hranice normálu)
- Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
- Hladiny 25 (OH) D v séru < 50 ng/ml
- Vápník v normálním rozmezí (8,5-10,2 mg/dl)
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Jsou schopni polykat a uchovávat perorální léky
- Subjekty by měly být ochotny zdržet se užívání hormonálních terapií (např. hormonální substituční terapie, perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělíska obsahující hormony a E-string)
Kritéria vyloučení:
- Pacient si přeje neúčastnit se studie
- Neschopnost dát souhlas
- Současné používání forem antikoncepce obsahujících hormony, jako jsou implantáty (tj. Norplanty nebo injekce (tj. depo-provera)
- V současné době laktující
- Pacienti s anamnézou renální nebo jaterní insuficience
- Použil hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku
- Anamnéza granulomatózního onemocnění, jako je tuberkulóza nebo sarkoidóza
- Historie suplementace vitaminu D > 2000 IU/den během posledních 2 měsíců
- Hypoparatyreóza v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vitamín D3
Pacientům bude vydán cholekalciferol, 32 tobolek/lahvička s 1 uzávěrem/4000 IU PO QD v den 1 návštěvy, aby si je vzali domů.
Láhev musí být označena návodem, jak lék užívat, a přiděleným identifikačním číslem pacienta.
Pacienti budou instruováni, aby užívali 1 tobolku denně s vodou po dobu 29 dnů pomocí dávkované lahvičky pro studii.
Budou poučeni, aby přestali užívat svou denní dávku vitaminu D3 po 30 dnech léčby.
Deník studovaného léčiva bude poskytnut při návštěvě v den 1 a pacienti budou instruováni, aby vyplnili deník studovaného léčiva denně od 2. do dne 30.
Hlášení pacienta o příjmu vitaminu D3 z deníku musí být porovnáno s počtem tobolek vrácených při návštěvě 30. dne.
|
Cholekalciferol 100 000 IU následovaný 4 000 IU perorálně jednou denně po dobu 30 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Měřeno Ki 67
Časové okno: 28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Index proliferace měřený pomocí Ki67 bude popsán pro základní (před) a po chirurgické (po) suplementaci vitaminu D.
Párový t-test nebo neparametrický Wilcoxonův test se znaménkem se použije tam, kde je to vhodné k porovnání výsledků pacientů mezi výchozí hodnotou a po léčbě.
|
28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny proteinů autofágní cesty, LC3B
Časové okno: 28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Popisné statistiky (N, průměr, medián, Min, Max, STD pro spojité proměnné a N, podíl pro kategorické proměnné) budou použity k sumarizaci demografických údajů pacientů a laboratorních výsledků. .
Párový t-test nebo neparametrický Wilcoxonův test se znaménkem se použije tam, kde je to vhodné k porovnání výsledků pacientů mezi výchozí hodnotou a po léčbě.
P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.
|
28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Hladiny proteinů autofagie, ATG7
Časové okno: 28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Popisné statistiky (N, průměr, medián, Min, Max, STD pro spojité proměnné a N, podíl pro kategorické proměnné) budou použity k sumarizaci demografických údajů pacientů a laboratorních výsledků. .
Párový t-test nebo neparametrický Wilcoxonův test se znaménkem se použije tam, kde je to vhodné k porovnání výsledků pacientů mezi výchozí hodnotou a po léčbě.
P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.
|
28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Hladiny proteinů transportujících vápník, PMCA2
Časové okno: 28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Popisné statistiky (N, průměr, medián, Min, Max, STD pro spojité proměnné a N, podíl pro kategorické proměnné) budou použity k sumarizaci demografických údajů pacientů a laboratorních výsledků.
Párový t-test nebo neparametrický Wilcoxonův test se znaménkem se použije tam, kde je to vhodné k porovnání výsledků pacientů mezi výchozí hodnotou a po léčbě.
P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.
|
28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Lokalizace HER2
Časové okno: 28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Popisné statistiky (N, průměr, medián, Min, Max, STD pro spojité proměnné a N, podíl pro kategorické proměnné) budou použity k sumarizaci demografických údajů pacientů a laboratorních výsledků.
Párový t-test nebo neparametrický Wilcoxonův test se znaménkem se použije tam, kde je to vhodné k porovnání výsledků pacientů mezi výchozí hodnotou a po léčbě.
P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.
|
28 dní +/- 3 dny od 1. dne léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16-2399
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Zatím nenabírámeAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Cholekalciferol
-
Azienda Unita' Sanitaria Locale Di ModenaAbiogen PharmaNeznámýSrdeční selhání | Nedostatek vitaminu DItálie
-
University of CalgaryNábor