- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02936999
D-vitamintilskud hos kvinder med DCIS og/eller LCIS
En eksplorativ pilotundersøgelse af D-vitamintilskud hos kvinder med DCIS og/eller LCIS
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
In vitro hæmmer calcitriol, den mest potente metabolit af D-vitamin, en række cellulære veje, der fremmer celleproliferation og overlevelse. D-vitamin har vist sig at reducere væksten af brystkræft-precursorceller i cellekulturstudier. I dyremodeller har D-vitamin vist sig at forhindre vækst og progression af transplanterede cellelinjer MCF710A, som er en model for præ-invasiv cancer. Serum-vitamin D-niveaumangel korrelerer med en øget risiko for brystkræft og reduceret overlevelse af brystkræftpatienter. D-vitamin er også anerkendt for at have virkninger på immuncellernes funktion og autoimmunitet. Sikkerhedsprofilen for oral D-vitamin og dets metabolit calcitriol var veletableret til moderat og akut behandling på verdensplan. Potentielle yderligere primære og sekundære fordele ved D-vitamin er a) undertrykkelse af carcinogen-induceret transformation eller progression af brystepitel, og b) forbedring af det medfødte immunforsvar af præ-invasive brystkræftlæsioner og c) dets kvalifikation som en kombination terapi, når det kombineres med andre neoadjuverende terapier for DCIS.
Patienter, som er blevet diagnosticeret ved kernebiopsi med carcinoma in situ, duktalt eller lobulært, vil blive evalueret for tilskud af d-vitamin. Patienter med D-vitaminniveauer under 50 vil være berettiget til deltagelse. De vil modtage en en måneds (30 dage) tidsplan med D-vitamintilskud og derefter fortsætte med standardbehandlingen for kirurgisk excision. Immunhistokemiske undersøgelser vil blive udført på den diagnostiske kernebiopsi og den kirurgiske prøve for at evaluere indvirkningen af vitamin d-tilskud på: det proliferative indeks-ki67, proliferative markør-PCNA, proteiner fra autofagivejen (LC3B, ATG7), her2 lokalisering og niveauer af PMCA2 - calcium efflux kanal.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have en vævsdiagnose af lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ og være planlagt til at gennemgå excision af deres cancer
- Forsøgspersonerne skal være kvinder på mindst 18 år
- Forsøgspersoner skal have et underskrevet samtykke
- Normal leverfunktion baseret på (total bilirubin og ASAT <1,5 x øvre normalgrænse)
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Serum 25 (OH) D niveauer < 50 ng/ml
- Calcium inden for normalområdet (8,5-10,2 mg/dL)
- ECOG ydeevne status 0-2
- Er i stand til at sluge og beholde oral medicin
- Forsøgspersoner bør være villige til at afstå fra brug af hormonbehandlinger (f. hormonbehandling, p-piller, hormonholdige spiraler og E-streng)
Ekskluderingskriterier:
- Patienten ønsker ikke at deltage i undersøgelsen
- Manglende evne til at give samtykke
- Nuværende brug af hormonholdige former for prævention, såsom implantater (dvs. Norplants eller injicerbare (dvs. depo-provera)
- Ammer i øjeblikket
- Patienter med anamnese med nyre- eller leverinsufficiens
- Brugte et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Anamnese med granulomatøs sygdom såsom tuberkulose eller sarkoidose
- Anamnese med D-vitamintilskud > 2000 IE/dag inden for de sidste 2 måneder
- Historie om hypoparathyroidisme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vitamin D3
Patienterne vil få udleveret cholecalciferol, 32 kapsler/flaske med 1 kapsel/4000 IE PO QD på dag 1 besøg med hjem.
Flasken skal være mærket med instruktioner om, hvordan lægemidlet skal tages, og det tildelte patient-id-nummer.
Patienterne vil blive instrueret i at tage 1 kapsel dagligt med vand i 29 dage ved at bruge den udleverede undersøgelsesflaske.
De vil blive bedt om at stoppe med at tage deres daglige D3-vitamindosis efter 30 dages behandling.
En studielægemiddeldagbog vil blive udleveret ved dag 1 besøg, og patienter vil blive instrueret i at udfylde studielægemiddeldagbogen dagligt fra dag 2 til dag 30.
Patientens rapport om vitamin-D3-indtag fra dagbogen skal afstemmes med antallet af kapsler returneret ved dag 30 besøg.
|
Cholecalciferol 100.000 IE efterfulgt af 4000 IE oralt én gang dagligt i 30 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ki 67 Målt
Tidsramme: 28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Proliferationsindekset målt ved Ki67 vil blive beskrevet for både baseline (før) og kirurgisk (efter) vitamin D-tilskud.
En parret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank test vil blive brugt, når det er relevant, til at sammenligne patienters resultat mellem baseline og efterbehandling.
|
28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af proteiner i Autophagy Pathway, LC3B
Tidsramme: 28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Beskrivende statistik (N, middelværdi, median, Min, Max, STD for kontinuerte variable og N, andel for kategoriske variable) vil blive brugt til at opsummere patienters demografi såvel som laboratorieresultater. .
En parret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank test vil blive brugt, når det er relevant, til at sammenligne patienters resultat mellem baseline og efterbehandling.
En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
|
Niveauer af proteiner i Autophagy Pathway, ATG7
Tidsramme: 28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Beskrivende statistik (N, middelværdi, median, Min, Max, STD for kontinuerte variable og N, andel for kategoriske variable) vil blive brugt til at opsummere patienters demografi såvel som laboratorieresultater. .
En parret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank test vil blive brugt, når det er relevant, til at sammenligne patienters resultat mellem baseline og efterbehandling.
En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
|
Niveauer af calciumtransportproteinerne, PMCA2
Tidsramme: 28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Beskrivende statistik (N, middelværdi, median, Min, Max, STD for kontinuerte variable og N, andel for kategoriske variable) vil blive brugt til at opsummere patienters demografi såvel som laboratorieresultater.
En parret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank test vil blive brugt, når det er relevant, til at sammenligne patienters resultat mellem baseline og efterbehandling.
En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
|
HER2 lokalisering
Tidsramme: 28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Beskrivende statistik (N, middelværdi, median, Min, Max, STD for kontinuerte variable og N, andel for kategoriske variable) vil blive brugt til at opsummere patienters demografi såvel som laboratorieresultater.
En parret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank test vil blive brugt, når det er relevant, til at sammenligne patienters resultat mellem baseline og efterbehandling.
En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
|
28 dage +/- 3 dage fra dag 1 af behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-2399
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkræft
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Indonesia UniversityIkke rekrutterer endnuPræhabilitering | Postoperativ inflammation | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Indonesien
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
Atlas UniversityIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Tyrkiet (Türkiye)
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringTNBC, Triple Negative Breast CancerKina
Kliniske forsøg med Cholecalciferol
-
Medical University of South CarolinaAfsluttetD-vitamin mangel | Ernæringsmæssig mangelForenede Stater
-
Centre of Postgraduate Medical EducationUkendtSpædbørn, for tidligt fødte, SygdommePolen
-
University of PittsburghNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetCystisk fibrose | Allergisk bronkopulmonal aspergilloseForenede Stater
-
Rashid Centre for Diabetes and ResearchAfsluttetFedme | Type 2 diabetes mellitus | Hypovitaminose DForenede Arabiske Emirater
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetD-vitamin mangel | FalderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoire Crinex; Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, FranceAfsluttetNyretransplantationskandidat for højre nyreFrankrig
-
University Hospital, AngersMylan LaboratoriesAfsluttet
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterUniversity of Colorado, DenverAfsluttetBetændelseForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttet