- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02936999
Vitamin D-tilskudd hos kvinner med DCIS og/eller LCIS
En utforskende pilotstudie av vitamin D-tilskudd hos kvinner med DCIS og/eller LCIS
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
In vitro hemmer kalsitriol, den mest potente metabolitten av vitamin D, en rekke cellulære veier som fremmer celleproliferasjon og overlevelse. Vitamin D har vist seg å redusere veksten av brystkreft-forløperceller i cellekulturstudier. I dyremodeller har vitamin D vist seg å forhindre vekst og progresjon av transplanterte cellelinjer MCF710A, som er en modell for pre-invasiv kreft. Vitamin D-nivåmangel i serum korrelerer med økt risiko for brystkreft og redusert overlevelse av brystkreftpasienter. Vitamin D er også anerkjent for å ha effekter på immuncellefunksjon og autoimmunitet. Sikkerhetsprofilen til oral vitamin D, og dets metabolitt kalsitriol, var godt etablert for moderat og akutt behandling over hele verden. Potensielle ekstra primære og sekundære fordeler med vitamin D er a) undertrykkelse av karsinogen-indusert transformasjon eller progresjon av brystepitel, og b) forbedring av medfødt immunforsvar av pre-invasive brystkreftlesjoner, og c) dets kvalifisering som en kombinasjon terapi når det kombineres med andre neoadjuvante terapier for DCIS.
Pasienter som har blitt diagnostisert ved kjernebiopsi med carcinoma in situ, ductal eller lobulært, vil bli evaluert for vitamin d-tilskudd. Pasienter med vitamin d-nivåer under 50 vil være kvalifisert for deltakelse. De vil motta en en måneds (30 dager) tidsplan med vitamin D-tilskudd og deretter fortsette med standardbehandlingen for kirurgisk eksisjon. Immunhistokjemistudier vil bli utført på den diagnostiske kjernebiopsien og den kirurgiske prøven for å evaluere effekten av vitamin d-tilskudd på: den proliferative indeksen-ki67, proliferativ markør-PCNA, proteiner fra autofagibanen (LC3B, ATG7), her2-lokalisering og nivåer av PMCA2 - kalsiumutstrømningskanal.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må ha en vevsdiagnose av lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ og planlegges å gjennomgå eksisjon av kreften.
- Forsøkspersonene må være kvinner over 18 år
- Forsøkspersoner må ha et signert samtykke
- Normal leverfunksjon basert på (total bilirubin og ASAT <1,5 x øvre normalgrense)
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Serum 25 (OH) D-nivåer < 50 ng/ml
- Kalsium innenfor normalområdet (8,5-10,2 mg/dL)
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Er i stand til å svelge og beholde orale medisiner
- Pasienter bør være villige til å avstå fra bruk av hormonelle terapier (f. hormonbehandling, p-piller, hormonholdige spiraler og E-streng)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten ønsker ikke å delta i studien
- Manglende evne til å gi samtykke
- Nåværende bruk av hormonholdige former for prevensjon som implantater (dvs. Norplants eller injiserbare (dvs. depo-provera)
- Ammer for tiden
- Pasienter med tidligere nyre- eller leversvikt
- Brukte et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin
- Historie med granulomatøs sykdom som tuberkulose eller sarkoidose
- Anamnese med vitamin D-tilskudd > 2000 IE/dag i løpet av de siste 2 månedene
- Historie om hypoparatyreose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vitamin D3
Pasientene vil få utlevert kolekalsiferol, 32 kapsler/flaske med 1 kapsel/4000 IE PO QD på dag 1 besøk for å ta med hjem.
Flasken må være merket med instruksjoner om hvordan du skal ta stoffet og tildelt pasientnummer.
Pasienter vil bli bedt om å ta 1 kapsel per dag, med vann, i 29 dager ved å bruke den utleverte studieflasken.
De vil bli bedt om å slutte å ta sin daglige vitamin D3-dose etter 30 dagers behandling.
En studiemedikamentdagbok vil bli gitt ved dag 1-besøket, og pasienter vil bli instruert om å fylle ut studiemedikamentdagboken daglig fra dag 2 til dag 30.
Pasientens rapport om vitamin-D3-inntak fra dagboken må avstemmes mot antall kapsler returnert ved dag 30 besøk.
|
Cholecalciferol 100 000 IE etterfulgt av 4000 IE oralt en gang daglig i 30 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ki 67 Målt
Tidsramme: 28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Proliferasjonsindeksen målt ved Ki67 vil bli beskrevet for både baseline (pre) og kirurgisk (post) vitamin D-tilskudd.
En paret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank testen vil bli brukt når det er aktuelt for å sammenligne pasientenes resultat mellom baseline og etterbehandling.
|
28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av proteiner i Autophagy Pathway, LC3B
Tidsramme: 28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Beskrivende statistikk (N, gjennomsnitt, median, Min, Maks, STD for kontinuerlige variabler, og N, andel for kategoriske variabler) vil bli brukt for å oppsummere pasientenes demografi samt laboratorieresultater. .
En paret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank testen vil bli brukt når det er aktuelt for å sammenligne pasientenes resultat mellom baseline og etterbehandling.
En p-verdi på <0,05 vil anses som statistisk signifikant.
|
28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
|
Nivåer av proteiner i Autophagy Pathway, ATG7
Tidsramme: 28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Beskrivende statistikk (N, gjennomsnitt, median, Min, Maks, STD for kontinuerlige variabler, og N, andel for kategoriske variabler) vil bli brukt for å oppsummere pasientenes demografi samt laboratorieresultater. .
En paret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank testen vil bli brukt når det er aktuelt for å sammenligne pasientenes resultat mellom baseline og etterbehandling.
En p-verdi på <0,05 vil anses som statistisk signifikant.
|
28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
|
Nivåer av kalsiumtransportproteiner, PMCA2
Tidsramme: 28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Beskrivende statistikk (N, gjennomsnitt, median, Min, Maks, STD for kontinuerlige variabler, og N, andel for kategoriske variabler) vil bli brukt for å oppsummere pasientenes demografi samt laboratorieresultater.
En paret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank testen vil bli brukt når det er aktuelt for å sammenligne pasientenes resultat mellom baseline og etterbehandling.
En p-verdi på <0,05 vil anses som statistisk signifikant.
|
28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
|
HER2 lokalisering
Tidsramme: 28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Beskrivende statistikk (N, gjennomsnitt, median, Min, Maks, STD for kontinuerlige variabler, og N, andel for kategoriske variabler) vil bli brukt for å oppsummere pasientenes demografi samt laboratorieresultater.
En paret t-test eller den ikke-parametriske Wilcoxon signed-rank testen vil bli brukt når det er aktuelt for å sammenligne pasientenes resultat mellom baseline og etterbehandling.
En p-verdi på <0,05 vil anses som statistisk signifikant.
|
28 dager +/- 3 dager fra dag 1 av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary Wilkinson, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Risk assessment for vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):6-18. doi: 10.1093/ajcn/85.1.6.
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Chen YY, DeVries S, Anderson J, Lessing J, Swain R, Chin K, Shim V, Esserman LJ, Waldman FM, Hwang ES. Pathologic and biologic response to preoperative endocrine therapy in patients with ER-positive ductal carcinoma in situ. BMC Cancer. 2009 Aug 18;9:285. doi: 10.1186/1471-2407-9-285.
- Bernardes JR Jr, Nonogaki S, Seixas MT, Rodrigues de Lima G, Baracat EC, Gebrim LH. Effect of a half dose of tamoxifen on proliferative activity in normal breast tissue. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Oct;67(1):33-8. doi: 10.1016/s0020-7292(99)00092-2.
- Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):684-700. doi: 10.1038/nrc2196.
- Espina V, Edmiston KH, Liotta LA. Non-enzymatic, serum-free tissue culture of pre-invasive breast lesions for spontaneous generation of mammospheres. J Vis Exp. 2014 Nov 8;(93):e51926. doi: 10.3791/51926.
- Espina V, Liotta LA. What is the malignant nature of human ductal carcinoma in situ? Nat Rev Cancer. 2011 Jan;11(1):68-75. doi: 10.1038/nrc2950. Epub 2010 Dec 2.
- Espina V, Mariani BD, Gallagher RI, Tran K, Banks S, Wiedemann J, Huryk H, Mueller C, Adamo L, Deng J, Petricoin EF, Pastore L, Zaman S, Menezes G, Mize J, Johal J, Edmiston K, Liotta LA. Malignant precursor cells pre-exist in human breast DCIS and require autophagy for survival. PLoS One. 2010 Apr 20;5(4):e10240. doi: 10.1371/journal.pone.0010240.
- Esserman L. Neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer: lessons learned and opportunities to optimize therapy. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):3S-8S. doi: 10.1007/BF02524789. No abstract available.
- Esserman L, Sepucha K, Ozanne E, Hwang ES. Applying the neoadjuvant paradigm to ductal carcinoma in situ. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):28S-36S. doi: 10.1007/BF02524793.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1414-24. doi: 10.1002/ijc.25439.
- Gonzalez RJ, Buzdar AU, Fraser Symmans W, Yen TW, Broglio KR, Lucci A, Esteva FJ, Yin G, Kuerer HM. Novel clinical trial designs for treatment of ductal carcinoma in situ of the breast with trastuzumab (herceptin). Breast J. 2007 Jan-Feb;13(1):72-5. doi: 10.1111/j.1524-4741.2006.00366.x.
- Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, Bayani L, Shirzad N. Levels of serum 25-hydroxy-vitamin d in benign and malignant breast masses. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(1):129-32. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.1.129.
- Hird RB, Chang A, Cimmino V, Diehl K, Sabel M, Kleer C, Helvie M, Schott A, Young J, Hayes D, Newman L. Impact of estrogen receptor expression and other clinicopathologic features on tamoxifen use in ductal carcinoma in situ. Cancer. 2006 May 15;106(10):2113-8. doi: 10.1002/cncr.21873.
- Hwang ES, Esserman L. Neoadjuvant hormonal therapy for ductal carcinoma in situ: trial design and preliminary results. Ann Surg Oncol. 2004 Jan;11(1 Suppl):37S-43S. doi: 10.1007/BF02524794.
- Jeong Y, Swami S, Krishnan AV, Williams JD, Martin S, Horst RL, Albertelli MA, Feldman BJ, Feldman D, Diehn M. Inhibition of Mouse Breast Tumor-Initiating Cells by Calcitriol and Dietary Vitamin D. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1951-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0066. Epub 2015 May 1.
- Kaur P, Mishra SK, Mithal A. Vitamin D toxicity resulting from overzealous correction of vitamin D deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Sep;83(3):327-31. doi: 10.1111/cen.12836. Epub 2015 Jul 14.
- Kumar AS, Bhatia V, Henderson IC. Overdiagnosis and overtreatment of breast cancer: rates of ductal carcinoma in situ: a US perspective. Breast Cancer Res. 2005;7(6):271-5. doi: 10.1186/bcr1346. Epub 2005 Nov 11.
- Giammanco M, Di Majo D, La Guardia M, Aiello S, Crescimannno M, Flandina C, Tumminello FM, Leto G. Vitamin D in cancer chemoprevention. Pharm Biol. 2015;53(10):1399-434. doi: 10.3109/13880209.2014.988274. Epub 2015 Apr 9.
- Lee O, Page K, Ivancic D, Helenowski I, Parini V, Sullivan ME, Margenthaler JA, Chatterton RT Jr, Jovanovic B, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Foster K, Muzzio M, Shklovskaya J, Skripkauskas S, Kulesza P, Green D, Hansen NM, Bethke KP, Jeruss JS, Bergan R, Khan SA. A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3672-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3045.
- Leonard GD, Swain SM. Ductal carcinoma in situ, complexities and challenges. J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):906-20. doi: 10.1093/jnci/djh164.
- Li CI, Malone KE, Saltzman BS, Daling JR. Risk of invasive breast carcinoma among women diagnosed with ductal carcinoma in situ and lobular carcinoma in situ, 1988-2001. Cancer. 2006 May 15;106(10):2104-12. doi: 10.1002/cncr.21864.
- Li CI, Daling JR, Malone KE. Age-specific incidence rates of in situ breast carcinomas by histologic type, 1980 to 2001. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Apr;14(4):1008-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0849.
- Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F. Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010 Sep 11;10:483. doi: 10.1186/1471-2407-10-483.
- Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Liu Z, Qin H. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3775-82. doi: 10.1200/JCO.2011.35.7566. Epub 2011 Aug 29.
- Martin-Herranz A, Salinas-Hernandez P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.006. Epub 2015 May 19.
- Pan H, Cai N, Li M, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Autophagic control of cell 'stemness'. EMBO Mol Med. 2013 Mar;5(3):327-31. doi: 10.1002/emmm.201201999.
- Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B, Da Silva S, De Niet S, Vanderbist F, Scheen A, Cavalier E. A Randomized, Double-Blind, Parallel Study to Evaluate the Dose-Response of Three Different Vitamin D Treatment Schemes on the 25-Hydroxyvitamin D Serum Concentration in Patients with Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2015 Jul 3;7(7):5413-22. doi: 10.3390/nu7075227.
- Schnitt SJ. The transition from ductal carcinoma in situ to invasive breast cancer: the other side of the coin. Breast Cancer Res. 2009;11(1):101. doi: 10.1186/bcr2228. Epub 2009 Feb 27.
- Wahler J, So JY, Kim YC, Liu F, Maehr H, Uskokovic M, Suh N. Inhibition of the transition of ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma by a Gemini vitamin D analog. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jun;7(6):617-26. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0362. Epub 2014 Apr 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-2399
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .