Zotiraciclib (TG02) + Dose-Dense または Metronomic テモゾロミドとその後の再発性未分化星細胞腫および膠芽腫の成人における Zotiraciclib (TG02) + テモゾロミド対テモゾロミド単独の無作為化第 II 相試験

• 包含基準:
• 包含基準は、以前の疾患の再発の数を除いて、フェーズ I とフェーズ II の両方の部分で同じです
• -患者は、世界保健機関（WHO）グレードIIIとして定義された退形成性星状細胞腫の病理学的診断を受けている必要がありますまたは膠芽腫/膠肉腫、WHOグレードIVであり、国立がん研究所（NCI）病理学研究所によって確認されています。 病理診断が未分化神経膠腫または未分化乏星細胞腫である場合、短腕染色体 1 の無傷の結合喪失のいずれかの証拠 (すなわち、 1p) および 19 番染色体の長腕 (1p/19q) 染色体または星状細胞腫瘍を示唆する分子的特徴が存在する必要があります (アルファサラセミア/精神遅滞、アルファサラセミア/精神遅滞、X連鎖 (ATRX ）、腫瘍タンパク質P53（TP53）。
• 患者は再発性疾患を持っている必要があり、組織学的に証明されているか、または主任研究者（PI）によって決定された再発性疾患を示唆する画像が必要です。 -再発腫瘍の組織学的検査によって腫瘍の再発が確認された場合、グリアデルウェーハの事前移植は許容されます
• 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
• 患者は 18 歳以上である必要があります。
• -研究の第I相部分に適格となる前の疾患再発は2回以下であり、第II相に適格となる前の再発は1回以下です。
• 患者は、原疾患に対して以前に標準治療を受けていなければなりません。 神経膠芽腫の患者の場合、腫瘍の位置、放射線および補助テモゾロミドのために安全な切除が許可されない場合、これには外科的切除または生検が含まれます。 退形成性星細胞腫の患者の場合、これには外科的切除、放射線および補助化学療法プロカルバジン、ロムスチン（CCNU）およびビンクリスチン（PCV）またはテモゾロミドが含まれます。
• 腫瘍組織は、組織学的診断を確認するためのレビューに利用できる必要があります。
• 分子プロファイリングには、腫瘍ブロックまたは未染色のスライドが必要です。
• カルノフスキー > 60%
• -患者は十分な骨髄機能（絶対好中球数（ANC）> 1,500 / mm ^ 3、血小板数> 100,000 / mm ^ 3）、適切な肝機能（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3倍）を持っている必要があります-上限正常およびアルカリホスファターゼ<正常上限の2倍、総ビリルビン<1.5mg / dl）、および適切な腎機能（血中尿素窒素（BUN）<施設正常の1.5倍および血清クレアチニン<1.5 mg / dl）登録前. これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 総ビリルビン：ギルバート症候群の患者は研究に適格です。 （総ビリルビン値は適格基準から除外できます。）
• -患者は、以前の治療の毒性効果から、共通用語基準（CTC）バージョン4ごとにグレード2未満の毒性まで回復している必要があります（深部静脈血栓症を除く）

• 登録時に、被験者は次のように以前の治療から除外する必要があります。

  • 治験薬から（28日）以上、
  • -以前の細胞毒性療法から4週間（28日）以上、
  • ビンクリスチンから2週間（14日）以上、
  • ニトロソウレアから6週間（42日）以上、
  • プロカルバジン投与から3週間（21日）以上、
  • インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸などの非細胞毒性薬の場合、1 週間 (7 日) 以上。放射線増感剤はカウントされません。

• 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、以下の条件がすべて当てはまる場合に適格となります。

  • 手術日から2週間（14日）以上経過し、手術の影響が回復している。
  • 再発性悪性神経膠腫の切除後の評価可能または測定可能な疾患は、研究への適格性のために義務付けられていません。
  • 術後の残存病変の程度を最良に評価するために、磁気共鳴画像法 (MRI) は、手術直後の 96 時間以内、または少なくとも手術後 4 週間以内、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 . 96 時間のスキャンが登録の 14 日以上前の場合、スキャンを繰り返す必要があります。 -患者は、ベースラインMRIの少なくとも5日前に安定したステロイド用量を服用していなければなりません。 ステロイドは、臨床的に必要とされるとすぐにステロイドを滴定するという目標でベースライン画像が完了したら、臨床的に示されるように開始することができます.
• -患者は以前に放射線療法を受けている必要があり、放射線療法の完了から研究への参加まで12週間（84日）以上の間隔が必要です。陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンなどのデータ）、その場合、主治医の裁量により、研究療法を開始できる適切な時点が決定される場合があります。
• 出産の可能性のある女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性である必要があり、登録前の14日以内に文書化されています。 発育中のヒト胎児に対する Zotiraciclib (TG02) の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、妊娠していてはならず、授乳中であってはならず、研究期間中、および研究薬の最終投与後 30 日間、適切な避妊を実践する必要があります。
• Zotiraciclib (TG02) による治療を受けている男性患者は、研究期間中、および研究薬の最終投与後 30 日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。わからない。
• 患者は、分子腫瘍マーカーの評価を可能にするために、Neuro-Oncology Branch (NOB) Natural History プロトコルに登録することに同意する必要があります。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。 ただし、治験薬を使用した研究への事前登録は許容されます
• -腫瘍治療のために以前にベバシズマブを使用した患者。 脳浮腫を含むがこれに限定されない症状管理のためにベバシズマブを投与された患者は、疑似進行を研究に含めることができます（現在まで、ベバシズマブに抵抗性の再発性悪性神経膠腫に対して開発された効果的なレジメンはありません. この患者集団を含めることは、ゾチラシクリブ (TG02) とテモゾロミド (TMZ) の有効性を判断する能力に影響を与える可能性があります。
• -被験者がインフォームドコンセントを提供することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。

• -臨床的に重大な検査室異常の存在を含む、患者が研究に参加する場合に許容できないリスクにさらされるか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。 これらには次のものが含まれます。

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎感染の既知の病歴を含む活動性感染症（持続的な発熱を含む）。これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的感染症のリスクが高くなるためです。
  • 毒性を覆い隠したり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする疾患または状態
  • 重篤な併発疾患など。 症候性うっ血性心不全
• -テモゾロミドおよび/またはゾチラシクリブ（TG02）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -他のがんの病歴を持つ患者（非黒色腫皮膚がんまたは治癒的外科的切除後の黒色腫を除く; または子宮頸部または膀胱の上皮内がんを除く）、完全寛解で、その疾患のすべての治療を中止した場合を除く最低3年、資格なし。
• Zotiraciclib (TG02) は、主に Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) および Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) によって代謝されます。 -CYP1A2および/またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。
• 正常な電解質バランスおよび QTc を延長することが知られている薬物の中止にもかかわらず、修正 QT 間隔 (QTc) (男性: 450 ミリ秒を超える; 女性: フリデリシアの補正式によって計算された 470 ミリ秒を超える) を延長し続ける患者は、除外されます。研究。