재발성 역형성 성상세포종 및 교모세포종이 있는 성인에서 Zotiraciclib(TG02) + 용량 밀도 또는 메트로노믹 테모졸로마이드 후 Zotiraciclib(TG02) + 테모졸로마이드 대 테모졸로마이드 단독의 무작위 2상 시험

• 포함 기준:
• 포함 기준은 이전 질병 재발의 수를 제외하고 1상 및 2상 부분 모두에서 동일합니다.
• 환자는 세계보건기구(WHO) 등급 III으로 정의된 역형성 성상세포종 또는 WHO 등급 IV인 교모세포종/신경교육종의 병리학적 진단을 받아야 하며, 이는 국립암연구소(NCI) 병리학 연구소에서 확인되었습니다. 병리학적 진단이 역형성 신경아교종 또는 역형성 희소성상세포종인 경우, 단완 염색체 1(즉, 1p) 및 19번 염색체의 긴 팔(1p/19q) 성상세포 종양을 암시하는 염색체 또는 분자적 특징이 있어야 합니다(알파-지중해빈혈/정신지체, 알파-지중해빈혈/정신지체, X-연관(ATRX를 포함하되 이에 국한되지 않음) ), 종양 단백질 P53(TP53).
• 환자는 재발성 질환이 있거나, 조직학적으로 입증되었거나, 임상시험책임자(PI)에 의해 결정된 재발성 질환을 암시하는 이미징이 있어야 합니다. 재발성 종양의 조직학적 검사로 종양 재발이 확인된 경우 Gliadel 웨이퍼의 사전 이식이 허용됩니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 이전에 2개 이하의 질병 재발이 연구의 1상 부분에 적합하고 1개 이하의 이전 재발이 2상에 적합합니다.
• 환자는 원발성 질환에 대해 사전에 표준 요법을 받아야 합니다. 교모세포종 환자의 경우 종양 위치, 방사선 및 보조 테모졸로미드로 인해 안전한 절제가 허용되지 않는 경우 외과적 절제 또는 생검이 포함됩니다. 역형성 성상세포종 환자의 경우 외과적 절제, 방사선 및 보조 화학요법 프로카바진, 로무스틴(CCNU) 및 빈크리스틴(PCV) 또는 테모졸로마이드가 포함됩니다.
• 조직학적 진단을 확인하기 위해 종양 조직을 검토할 수 있어야 합니다.
• 종양 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드는 분자 프로파일링에 사용할 수 있어야 합니다.
• 카르노프스키 > 60%
• 환자는 적절한 골수 기능(절대 호중구 수(ANC) > 1,500/mm^3, 혈소판 수 > 100,000/mm^3), 적절한 간 기능(알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 3배가 있어야 합니다. 등록 전 상한 정상 및 알칼리성 포스파타제 < 상한 정상의 2배, 총 빌리루빈 < 1.5mg/dl) 및 적절한 신장 기능(혈액 요소 질소(BUN) < 기관 정상의 1.5배 및 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dl) . 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 총 빌리루빈: 길버트 증후군 환자가 연구에 적합합니다. (총 빌리루빈 수치는 적격 기준에서 면제될 수 있습니다.)
• 환자는 CTC(Common Terminology Criteria) 버전 4(심부 정맥 혈전증 제외)에 따라 이전 요법의 독성 효과에서 2등급 미만의 독성으로 회복되어야 합니다.

• 등록 시 대상자는 다음과 같이 이전 치료에서 제외되어야 합니다.

  • 조사 요원으로부터 (28일) 이상,
  • 이전 세포독성 요법으로부터 4주(28일) 이상,
  • 빈크리스틴으로부터 2주(14일) 이상,
  • 니트로소우레아로부터 6주(42일) 이상,
  • 프로카바진 투여로부터 3주(21일) 이상,
  • 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산 등의 비세포독성 제제의 경우 1주(7일) 이상. 방사선 증감제는 포함되지 않습니다.

• 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 경우 자격이 있습니다.

  • 수술일로부터 최소 2주(14일)가 경과하고 환자가 수술의 영향에서 회복되었습니다.
  • 재발성 악성 신경아교종의 절제 후 평가 가능하거나 측정 가능한 질병은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다.
  • 수술 후 잔여 질환의 정도를 가장 잘 평가하기 위해 자기 공명 영상(MRI)은 수술 직후 96시간 이내에 또는 수술 후 적어도 4주 이내에, 등록 전 14일 이내에 실시해야 합니다. . 96시간 스캔이 등록 전 14일 이상인 경우 스캔을 반복해야 합니다. 환자는 베이스라인 MRI 이전 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 합니다. 스테로이드는 임상적으로 보증되는 즉시 스테로이드 적정을 목표로 기본 이미징이 완료되면 임상적으로 지시된 대로 시작할 수 있습니다.
• 환자는 이전에 방사선 치료를 받았어야 하며 종양 재발에 대한 명백한 증거(예: 조직학적 확인 또는 고급 영상 촬영)가 있는 경우를 제외하고는 방사선 치료 완료부터 연구 등록까지 12주(84일) 이상의 간격이 있어야 합니다. 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔과 같은 데이터), 이 경우 주임 조사관의 재량에 따라 연구 요법을 시작할 수 있는 적절한 시점을 결정할 수 있습니다.
• 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 기록된 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 테스트를 받아야 합니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 Zotiraciclib(TG02)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 임신하지 않아야 하고 모유 수유를 해서는 안 되며 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
• 조티라시클립(TG02)으로 치료를 받는 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 발달 중인 인간 태아에 대한 조티라시클립(TG02)의 효과가 일정하므로 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 알려지지 않은.
• 환자는 분자 종양 마커 평가를 허용하기 위해 NOB(신경종양학 분과) 자연사 프로토콜에 등록하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자. 그러나 시험용 물질을 사용하는 연구에 대한 사전 등록은 허용됩니다.
• 이전에 베바시주맙을 사용한 환자는 종양 치료를 위해 사용합니다. 뇌부종, 가성 진행을 포함하되 이에 국한되지 않는 증상 관리를 위해 베바시주맙을 받은 환자가 연구에 포함될 수 있습니다(지금까지 베바시주맙에 불응성인 재발성 악성 신경교종에 대해 개발된 효과적인 요법은 없었습니다. 이 환자 모집단을 포함하면 Zotiraciclib(TG02)와 Temozolomide(TMZ.)의 효능을 결정하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.

• 환자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 임상적으로 유의한 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 감염의 알려진 이력을 포함한 활성 감염(지속적인 열 포함). 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문입니다.
  • 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병 또는 상태
  • 심각한 동시 의학적 질병 예. 증상이 있는 울혈성 심부전
• 테모졸로마이드 및/또는 조티라시클립(TG02)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 근치적 수술 절제술 후 흑색종 상피내암종, 또는 자궁경부 또는 방광의 상피내암종 제외). 최소 3년은 자격이 없습니다.
• Zotiraciclib(TG02)는 주로 Cytochrome P450 1A2(CYP1A2) 및 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4)에 의해 대사됩니다. CYP1A2 및/또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 정상적인 전해질 균형과 QTc를 연장시키는 것으로 알려진 약물의 중단에도 불구하고 교정된 QT 간격(QTc)(남성: 450ms 이상, 여성: Fridericia의 보정 공식으로 계산된 470ms 이상)이 계속 연장되는 환자는 대상에서 제외됩니다. 연구.