Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зотирациклиб (TG02) плюс темозоломид с высокой дозой или метрономный с последующим рандомизированным исследованием II фазы зотирациклиба (TG02) плюс темозоломид в сравнении с монотерапией темозоломидом у взрослых с рецидивирующей анапластической астроцитомой и глиобластомой

9 февраля 2026 г. обновлено: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I зотирациклиба (TG02) плюс темозоломид с высокой дозой или метрономом, за которым следует рандомизированное исследование фазы II зотирациклиба (TG02) плюс темозоломид в сравнении с монотерапией темозоломидом у взрослых с рецидивирующей анапластической астроцитомой и глиобластомой

Задний план:

Зотирациклиб (TG02) — экспериментальный препарат, который проникает через гематоэнцефалический барьер и может лечить опухоли головного мозга. Темозоломид (ТМЗ) — препарат, используемый для лечения опухолей головного мозга.

Задача:

Выяснить, безопасен ли зотирациклиб (TG02) и выяснить, так ли эффективен он в сочетании с ТМЗ, как только ТМЗ, у людей с опухолями головного мозга.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с опухолью головного мозга, прогрессировавшей после стандартного лечения.

Дизайн:

В части фазы I будет использоваться план байесовского оптимального интервала (BOIN) для определения максимально переносимой дозы (MTD) зотирациклиба (TG02) для группы 1 (плотная доза TMZ) и группы 2 (метрономический TMZ) независимо друг от друга. Затем рандомизированное расширение когорты сравнило выживаемость без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) в двух группах для эффективного определения схемы TMZ для комбинации с зотирациклибом при MTD.

В части фазы II для мониторинга эффективности будет использоваться байесовский план, основанный на апостериорной вероятности.

Участников будут проверять:

  • История болезни
  • Физический осмотр
  • Анализы крови и мочи
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, если она не проводилась в течение 14 дней.
  • Сердечный тест
  • Образец ткани из предыдущих операций

Участники будут принимать Зотирациклиб (TG02) плюс ТМЗ перорально в течение 28-дневных циклов.

  • Некоторые будут принимать TMZ в течение 7 дней приема и 7 дней отдыха. Другие будут принимать его каждый день.
  • Все они будут принимать зотирациклиб (TG02) за три дня до цикла 1, а затем в течение четырех дней в течение каждого цикла.
  • Все они получат лечение для предотвращения рвоты и диареи до и в течение 24 часов после каждой дозы зотирациклиба (TG02).
  • Все они будут вести дневник приема лекарств и их симптомов.

Участники будут иметь ознакомительные визиты. Это включает:

  • Физикальный осмотр, исследование сердца, анкета качества жизни, МРТ головного мозга и анализы мочи каждые 4 недели
  • Анализы крови каждые 2 недели

Участники будут продолжать лечение до тех пор, пока их болезнь не ухудшится или у них не появятся невыносимые побочные эффекты.

Участники также будут зарегистрированы в другом протоколе для тестирования молекулярных маркеров опухоли головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Зотирациклиб (TG02) представляет собой мультикиназный ингибитор на основе пиримидина, который, как было показано, оказывает ингибирующее действие на циклинзависимые киназы (CDK), янус-киназу 2 (JAK2) и Fm-подобную тирозинкиназу 3 (Flt3). Он вводится перорально и проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Имеется клинический опыт применения зотирациклиба (TG02) как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами для лечения рака.
  • Темозоломид (ТМЗ) представляет собой пероральный алкилирующий агент с доказанной эффективностью при анапластической глиоме и глиобластоме. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения анапластической астроцитомы и глиобластомы у взрослых. Для лечения рецидивирующих глиом высокой степени злокачественности применялись как плотная дозовая схема (dd), 7 дней приема и 7 дней перерыва, так и метрономная (mn) ежедневная схема дозирования.
  • Наши доклинические данные показали, что зотирациклиб (TG02) подавляет активность циклинзависимой киназы 9 (CDK9) и ее белков-мишеней, таких как антиапоптотический белок миелоидно-клеточного лейкоза (Mcl-1), Х-сцепленный ингибитор апоптоза ( XIAP) и выживанию. Лечение зотирациклибом (TG02) и TMZ оказывает синергетическое действие против глиомы на различных моделях глиомы с разным генетическим фоном. Это служит основой для этого предлагаемого клинического испытания.

Цели:

Фаза I:

-Определить максимально переносимую дозу (MTD) зотирациклиба (TG02) плюс TMZ с использованием графиков dd и mn TMZ у взрослых пациентов с рецидивирующей анапластической астроцитомой или глиобластомой/глиосаркомой.

Выбрать схему лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования (ВБП)4 между зотирациклибом (TG02) плюс dd TMZ или mn TMZ на каждом из MTD после расширения когорты.

Фаза II:

-Определить эффективность зотирациклиба (TG02) плюс ТМЗ по сравнению с одним ТМЗ у пациентов с рецидивирующей астроцитомой III или IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), определяемой по выживаемости без прогрессирования.

Право на участие:

  • Документально подтвержденный гистологический диагноз анапластической астроцитомы [класс III по ВОЗ] или глиобластомы/глиосаркомы (класс IV по ВОЗ) с рецидивом заболевания. Если диагноз патологии - анапластическая глиома или анапластическая олигоастроцитома, должны присутствовать либо интактные хромосомы 1p/19q, либо молекулярные признаки, указывающие на астроцитарную опухоль. (включая, помимо прочего, α-талассемию, связанную с X-сцепленной умственной отсталостью (ATRX) и/или мутацию опухолевого белка P53 (TP53))
  • Ранее не применяли бевацизумаб для лечения опухоли головного мозга.
  • Не более двух предыдущих рецидивов для фазы I и не более одного предшествующего рецидива для фазы II.
  • Пациенты должны иметь рецидив заболевания, либо гистологически подтвержденный, либо визуализирующий, свидетельствующий о рецидиве заболевания.
  • Ткани опухоли доступны для обзора для подтверждения гистологического диагноза.
  • Блоки опухолевой ткани доступны для анализа молекулярного профиля.

Дизайн:

  • Фаза I:

    • Эта часть исследования проводится в два этапа: определение MTD и расширение когорты. Запланированы две группы лечения и несколько уровней доз.
    • В части обнаружения MTD будет вводиться TMZ с двумя альтернативными схемами (dd и mn) в сочетании с Zotiraciclib (TG02).
    • Расширение когорты обеих групп будет проводиться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II.
    • Фармакокинетические, фармакогенетические исследования и анализ нейтрофилов будут проводиться во время расширения когорты обеих групп.
    • Максимум 72 пациента будут включены в этот компонент для исследования.

  • Фаза II:

    -- Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: («победитель» dd vs mn) TMZ + Zotiraciclib (TG02) против dd/mn TMZ отдельно с использованием байесовского дизайна клинических испытаний. Дозировка для комбинированной группы будет получена из MTD, определенного в компоненте фазы I исследования.

  • Схема лечения будет идентична схеме, описанной выше для компонента фазы I, при этом каждый цикл будет состоять из 28 дней.
  • Пациенты будут продолжать лечение до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
  • При прогрессировании заболевания пациентам, рандомизированным в контрольную группу (только темозоломид [TMZ]), будет предложена возможность продолжить прием TMZ и дополнительное лечение зотирациклибом (TG02).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Критерии включения одинаковы как для фазы I, так и для фазы II, за исключением количества предшествующих рецидивов заболевания.
  • У пациентов должен быть патологический диагноз анапластической астроцитомы, определенной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) III степени, или глиобластомы/глиосаркомы IV степени ВОЗ, которые подтверждены лабораторией патологии Национального института рака (NCI). Если патологический диагноз - анапластическая глиома или анапластическая олигоастроцитома, признаки интактной комбинированной потери хромосомы 1 короткого плеча (т. 1p) и хромосомы длинного плеча хромосомы 19 (1p/19q) или молекулярные признаки, указывающие на наличие астроцитарной опухоли (включая, помимо прочего, альфа-талассемию/умственную отсталость, альфа-талассемию/умственную отсталость, Х-сцепленную (ATRX) ), опухолевый белок Р53 (ТР53).
  • Пациенты должны иметь рецидив заболевания, подтвержденный гистологически или визуализирующий, предполагающий рецидив заболевания, как определено главным исследователем (PI). Допускается предварительная имплантация пластин Gliadel, если рецидив опухоли подтвержден гистологическим исследованием рецидивирующей опухоли.
  • Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
  • Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.
  • Не более двух предшествующих рецидивов заболевания для включения в фазу I исследования и не более одного предшествующего рецидива для включения в фазу II.
  • Пациенты должны пройти предыдущую стандартную терапию основного заболевания. Для пациентов с глиобластомой это будет включать хирургическую резекцию или биопсию, если безопасная резекция не разрешена из-за локализации опухоли, облучения и адъювантного темозоломида. Для пациентов с анапластической астроцитомой это будет включать хирургическую резекцию, лучевую и адъювантную химиотерапию прокарбазином, ломустином (CCNU) и винкристином (PCV) или темозоломидом.
  • Опухолевая ткань должна быть доступна для обзора для подтверждения гистологического диагноза.
  • Блок опухоли или неокрашенные предметные стекла должны быть доступны для молекулярного профилирования.
  • Карновски > 60 процентов
  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мм^3, количество тромбоцитов > 100 000/мм^3), адекватная функция печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 раз верхняя граница нормы и щелочная фосфатаза < 2 раз выше верхней границы нормы, общий билирубин < 1,5 мг/дл) и адекватная функция почек (азот мочевины крови (АМК) < 1,5 раза выше установленной нормы и креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл) до регистрации . Эти тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. Общий билирубин: пациенты с синдромом Жильбера имеют право на участие в исследовании. (Уровень общего билирубина может быть исключен из критерия приемлемости.)
  • Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии до токсичности менее 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) версии 4 (за исключением тромбоза глубоких вен).

  • Во время регистрации субъект должен быть исключен из предшествующей терапии следующим образом:

    • больше или равно (28 дней) от любого исследуемого агента,
    • больше или равно 4 неделям (28 дням) от предшествующей цитотоксической терапии,
    • больше или равно 2 неделям (14 дням) приема винкристина,
    • больше или равно 6 неделям (42 дня) от нитрозомочевины,
    • больше или равно 3 неделям (21 дню) после введения прокарбазина,
    • больше или равно 1 неделе (7 дней) для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д. Радиосенсибилизатор не считается.

  • Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если применимы все следующие условия:

    • С момента операции прошло не менее 2 недель (14 дней), и пациенты оправились от последствий операции.
    • Оцениваемое или измеримое заболевание после резекции рецидивирующей злокачественной глиомы не является обязательным для включения в исследование.
    • Для наилучшей оценки степени остаточного заболевания в послеоперационном периоде магнитно-резонансная томография (МРТ) должна быть выполнена не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или, по крайней мере, в течение 4 недель после операции, в течение 14 дней до постановки на учет. . Если 96-часовое сканирование происходит более чем за 14 дней до регистрации, сканирование необходимо повторить. Пациент должен находиться на стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней до исходной МРТ. Стероиды могут быть начаты по клиническим показаниям после того, как будет завершена исходная визуализация с целью титрования стероидов, как только это будет клинически оправдано.
  • Пациенты должны пройти предыдущую лучевую терапию, и должен пройти интервал, равный или превышающий 12 недель (84 дня) от завершения лучевой терапии до включения в исследование, за исключением случаев, когда имеются однозначные доказательства рецидива опухоли (например, гистологическое подтверждение или расширенная визуализация). данные, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), и в этом случае по усмотрению главного исследователя может быть определен соответствующий момент времени, в который может быть начата исследуемая терапия.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ), подтвержденный в течение 14 дней до регистрации. Влияние зотирациклиба (TG02) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста не должны быть беременными, не должны кормить грудью и должны применять адекватную контрацепцию на время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты мужского пола, получающие лечение зотирациклибом (TG02), должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, поскольку влияние зотирациклиба (TG02) на развивающийся плод человека неизвестный.
  • Пациенты должны согласиться на регистрацию в протоколе естественной истории Отделения нейроонкологии (NOB), чтобы можно было оценить молекулярные опухолевые маркеры.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты. Однако допустима предварительная регистрация на исследование с использованием исследуемых агентов.
  • Пациенты, ранее применявшие бевацизумаб для лечения опухолей. В исследование могут быть включены пациенты, получавшие бевацизумаб для купирования симптомов, включая, помимо прочего, отек мозга, псевдопрогрессирование (на сегодняшний день не разработано эффективных схем лечения рецидивирующих злокачественных глиом, рефрактерных к бевацизумабу. Включение этой популяции пациентов может повлиять на возможность определения эффективности зотирациклиба (TG02) с темозоломидом (TMZ).
  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту дать информированное согласие.

  • Любое состояние, включая наличие клинически значимых лабораторных отклонений, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования. К ним относятся:

    • Активная инфекция (включая персистирующую лихорадку), включая известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекции гепатита С, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
    • Заболевания или состояния, которые скрывают токсичность или опасно изменяют метаболизм лекарств.
    • Серьезные сопутствующие медицинские заболевания, например. симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с темозоломидом и/или зотирациклибом (TG02).
  • Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или меланомы in situ после лечебной хирургической резекции; или рака in situ шейки матки или мочевого пузыря), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение минимум 3 года, не имеют права.
  • Зотирациклиб (TG02) в основном метаболизируется цитохромом P450 1A2 (CYP1A2) и цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP1A2 и/или CYP3A4, не соответствуют критериям.
  • Пациенты, у которых сохраняется удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) (мужчины: более 450 мс; женщины: более 470 мс, рассчитанные по корректирующей формуле Фридериции), несмотря на нормальный электролитный баланс и прекращение приема лекарств, удлиняющих интервал QTc, будут исключены из исследования. учеба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I, группа 1, густая доза темозоломида плюс зотирациклиб (TG02)
Плотная доза (dd) Темозоломид (TMZ) 125 мг/м^2 x 7 дней приема/7 дней перерыва плюс увеличение дозы зотирациклиба (TG02)
Лекарство: Зотирациклиб (TG02)

Фаза I: планируется две группы лечения и несколько уровней доз; В части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02);

- Расширение когорты обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: (победитель dd vs mn) TMZ + Zotiraciclib (TG02) против dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний. Дозировка для комбинированной группы будет получена из MTD, определенного в компоненте фазы I исследования.

Другие имена:
  • ТГ02
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Фаза I: в части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02); когортное расширение обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: («победитель» dd по сравнению с mn) TMZ + зотирациклиб (TG02) по сравнению с dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний.
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: Фаза I Группа 2 Метрономный темозоломид плюс зотирациклиб (TG02)
метрономический темозоломид (TMZ) 50 мг/м^2 в день плюс увеличение дозы зотирациклиба (TG02)
Лекарство: Зотирациклиб (TG02)

Фаза I: планируется две группы лечения и несколько уровней доз; В части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02);

- Расширение когорты обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: (победитель dd vs mn) TMZ + Zotiraciclib (TG02) против dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний. Дозировка для комбинированной группы будет получена из MTD, определенного в компоненте фазы I исследования.

Другие имена:
  • ТГ02
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Фаза I: в части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02); когортное расширение обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: («победитель» dd по сравнению с mn) TMZ + зотирациклиб (TG02) по сравнению с dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний.
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: Фаза II Группа 1 Максимально переносимая доза (MTD) зотирациклиба (TG02) плюс темозоломид (TMZ)
Максимально переносимая доза (MTD) зотирациклиба (TG02) в фазе I плюс и «победитель» плотной дозы (dd) по сравнению с метрономным темозоломидом (TMZ) в фазе I
Лекарство: Зотирациклиб (TG02)

Фаза I: планируется две группы лечения и несколько уровней доз; В части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02);

- Расширение когорты обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: (победитель dd vs mn) TMZ + Zotiraciclib (TG02) против dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний. Дозировка для комбинированной группы будет получена из MTD, определенного в компоненте фазы I исследования.

Другие имена:
  • ТГ02
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Фаза I: в части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02); когортное расширение обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: («победитель» dd по сравнению с mn) TMZ + зотирациклиб (TG02) по сравнению с dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний.
Другие имена:
  • Темодар
Активный компаратор: Фаза II Группа 2 Метрономный темозоломид (ТМЗ)
«победитель» в группе с плотной дозой (dd) по сравнению с метрономным темозоломидом (TMZ) только в фазе I
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Фаза I: в части определения максимально переносимой дозы (MTD) будет вводиться темозоломид (TMZ) с двумя чередующимися схемами (плотная доза (dd) и метрономная (mn) в сочетании с зотирациклибом (TG02); когортное расширение обеих групп будет выполняться при каждом MTD, и группа лечения с лучшей выживаемостью без прогрессирования через 4 месяца (ВБП4) будет выбрана для группы комбинированного лечения для фазы II; Пациенты будут рандомизированы между двумя конкурирующими группами лечения: («победитель» dd по сравнению с mn) TMZ + зотирациклиб (TG02) по сравнению с dd/mn только TMZ с использованием байесовского дизайна клинических испытаний.
Другие имена:
  • Темодар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: максимально переносимая доза (MTD) зотирациклиба в комбинации с темозоломидом с высокой дозой (dd) (TMZ) у взрослых пациентов с рецидивирующей анапластической астроцитомой или глиобластомой/глиосаркомой
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения
Максимально переносимая доза зотирациклиба (TG02) в сочетании с плотной дозой темозоломида (TMZ) оценивалась с использованием дизайна байесовского оптимального интервала (BOIN). MTD определяется как доза, для которой изотоническая оценка уровня токсичности наиболее близка к целевому уровню токсичности 0,35. Если есть связи, мы выбираем более высокий уровень дозы, когда изотоническая оценка ниже целевой степени токсичности; и мы выбираем более низкий уровень дозы, когда изотоническая оценка превышает целевой уровень токсичности 0,35.
Через 4 недели после начала лечения
Фаза I: максимально переносимая доза (MTD) зотирациклиба (TG02) в комбинации с метрономным (mn) темозоломидом (TMZ) у взрослых пациентов с рецидивирующей анапластической астроцитомой или глиобластомой/глиосаркомой
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения
Максимально переносимая доза метрономного (mn) зотирациклиба (TG02) оценивалась с использованием дизайна байесовского оптимального интервала (BOIN). MTD определяется как доза, для которой изотоническая оценка уровня токсичности наиболее близка к целевому уровню токсичности 0,35. Если есть связи, мы выбираем более высокий уровень дозы, когда изотоническая оценка ниже целевой степени токсичности; и мы выбираем более низкий уровень дозы, когда изотоническая оценка превышает целевой уровень токсичности 0,35.
Через 4 недели после начала лечения
% участников без прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев, получавших лечение зотирациклибом в максимально переносимой дозе в комбинации темозоломида с плотными дозами темозоломида, у взрослых пациентов с рецидивирующей анапластической астроцитомой или глиобластомой/глиосаркомой
Временное ограничение: 4 месяца
Сначала мы определили максимально переносимую дозу (MTD) в каждой группе ARM, а затем провели расширение когорты при MTD в каждой группе ARM по отдельности, пока не пролечили в общей сложности 18 участников этой дозой в каждой группе ARM. ВБП определяется как продолжительность времени от начала регистрации до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование оценивали с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (RANO). Прогрессирование представляет собой увеличение объема опухоли на ≥25% по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений перпендикулярных диаметров увеличивающихся поражений по сравнению с наименьшим измерением, полученным либо на исходном уровне, либо наилучшем ответе у участника, получающего стабильные или увеличивающиеся дозы стероидов. Значительное увеличение T2-взвешенного восстановления с ослабленной инверсией жидкости (T2/FLAIR) неусиленных поражений у участника, принимающего стабильные или увеличивающиеся дозы стероидов (не вызвано сопутствующими заболеваниями). Любые новые поражения.
4 месяца
% участников без прогрессирования заболевания через 4 месяца, получавших зотирациклиб в максимально переносимой дозе (MTD) в комбинации с метрономным (mn) темозоломидом (TMZ) у взрослых пациентов с рецидивирующей анапластической астроцитомой или глиобластомой/глиосаркомой
Временное ограничение: 4 месяца
Сначала мы определили MTD в каждой ARM, а затем мы выполнили расширение когорты на MTD в обеих ARM отдельно, пока не получили в общей сложности 18 участников с этой дозой в каждой ARM. ВБП определяется как продолжительность времени от начала регистрации до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование оценивали с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (RANO). Прогрессирование представляет собой увеличение объема опухоли на ≥25% по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений перпендикулярных диаметров увеличивающихся поражений по сравнению с наименьшим измерением, полученным либо на исходном уровне, либо наилучшем ответе у участника, получающего стабильные или увеличивающиеся дозы стероидов. Значительное увеличение T2-взвешенного восстановления с ослабленной инверсией жидкости (T2/FLAIR) неусиленных поражений у участника, принимающего стабильные или увеличивающиеся дозы стероидов (не вызвано сопутствующими заболеваниями). Любые новые поражения.
4 месяца
Фаза II: выживаемость без прогрессирования у субъектов, принимавших зотирациклиб (TG02) в сочетании с темозоломидом (TMZ) по сравнению с монотерапией TMZ у пациентов с рецидивирующей астроцитомой III или IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Временное ограничение: Прогрессирование заболевания
Среднее количество времени, в течение которого субъект выживает без прогрессирования заболевания после лечения
Прогрессирование заболевания

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 15 мес./8дней(д), 26 мес., 7 мес./26д., 13 мес./17д., 11 мес./30д., 12 мес./6д., 19 мес./11д., 9 мес./28д. и 18 мес./21д. Группа 1-9 соответственно.
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 15 мес./8дней(д), 26 мес., 7 мес./26д., 13 мес./17д., 11 мес./30д., 12 мес./6д., 19 мес./11д., 9 мес./28д. и 18 мес./21д. Группа 1-9 соответственно.
Фаза I: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения
DLT определяется как любое нежелательное явление, связанное с исследуемым препаратом. Например, нейтропения 4 степени продолжительностью 5 дней и более. Фебрильная нейтропения определяется как нейтропения 3-4 степени с лихорадкой ≥38,5ºC и/или инфекцией, требующей лечения антибиотиками или противогрибковыми препаратами. Тошнота или рвота, которые реагируют на симптоматическую терапию и длятся ≤7 дней. Усталость, которая отвечает на симптоматическую терапию и длится ≤7 дней. И увеличение веса (у пациентов, принимающих стероиды).
Через 4 недели после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170009
  • 17-C-0009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы планируем опубликовать протокол исследования, SAP и форму информированного согласия на сайте ClinicalTrials.gov.

Сроки обмена IPD

Протокол исследования, SAP и форма информированного согласия будут доступны на неопределенный срок после публикации сводных данных о результатах на сайте Clinicaltrials.gov.

Критерии совместного доступа к IPD

Протокол исследования, SAP и форма информированного согласия будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться