ビンロウジ中止プログラムの有効性をテストする (BENIT)

介入を導くために採用される一般的な枠組みは、認知行動療法です。 認知行動療法は、目標志向で問題に焦点を当てています。 介入の目標は、構造化されたセッションを使用して、ビンロウジを噛む人がビンロウジを噛むのをやめるのを助けることです. 認知的要素は、ビンロウジの咀嚼に関する咀嚼者の態度と信念に対処します。 実現可能性調査からの予備データは、ほとんどの参加者が当初、ビンロウジのそのような健康への悪影響を過小評価していたことを明らかにしました. 介入の行動要素の目的は、咀嚼を促進する行動を、ビンロウジをやめてやめ続けることをより助長する行動に置き換え、噛む圧力が発生する可能性が高い社会的状況への対応を準備することです.

提案されたビンロウジ禁煙プログラムの構造は、特定のグループベースの認知行動禁煙プログラムをモデルにしています。 このプログラムが選択されたのは、それが十分に確立されたエビデンスに基づく集団禁煙プログラムだからです。 介入は、22 日間の 5 セッションのサポートと情報グループ プログラムで構成されます。 キンマの実の使用は、最初のグループ会議、最終グループ会議、および最終グループ会議の 6 か月後の 3 つの時点で、調査と生物学的検証によって評価されます。

グループ介入の形式と手順

コホートごとに22日間にわたって5つのグループセッションが実施されます。 グループミーティングの長さは約1時間で、治験責任医師とスタッフによって実施されます。 調査は、最初と最後のグループ会議、および最後の会議から 6 か月後に実施されます。 調査は、介入セッションの開始時に自己管理されます。 機密性はすべての会議で強調されますが、特に最初のセッションでは強調され、インフォームド コンセント文書で具体的に取り上げられます。 参加者は、参加は完全に任意であり、違約金なしでの退会は常にオプションであることを思い出してください。 ほとんどのセッションでは、配布資料が提供され、話題の「宿題」が配布されます。

唾液サンプル

唾液サンプル (ca. 1-2 mL) 介入条件の参加者は、3 つの調査評価 (ベースライン、最終グループ介入セッション、および 6 か月のフォローアップ) と同時に収集されます。 コントロール条件の参加者の唾液サンプル (約 1-2 mL) は、介入条件の参加者と同じスケジュールで収集されます。 エイドリアン・フランケ博士の研究室は、唾液サンプルから、パイロット研究で以前に同定された唾液バイオマーカーのレベルを液体クロマトグラフィー質量分析法で測定します。このパイロット研究では、ビンロウジの実とキンマの葉に特異的な化合物が同定されました。これらの化合物は、3 種類のキンマ製剤を噛んでいる間に抽出されました。 研究はまた、化合物が唾液に分泌され、咀嚼後 8 時間以内に咀嚼者の唾液に現れることも明らかにしました。 キンマの実禁酒の自己報告を検証するために、研究者はビンロウジュの実に固有のアルカロイドのレベルのカットオフを次のように設定します: アレコリン 60 ng/mL、アレカイジン 10 ng/mL、グバコリン 20 ng/mL、およびグバシン 6 ng /mL)。 値を超えるレベルは、最近のビンロウジの消費の証拠を示します. 唾液検査で指定されたカットオフ値を超える値が明らかになった参加者は、生物学的に検証された結果 (つまり、咀嚼者または非咀嚼者の状態) の目的で、現在咀嚼者と見なされます。 バイオマーカーの結果は、最近の咀嚼行動 (量と最新性) の自己報告をバイオマーカーデータと比較して、用量反応効果を評価するために使用されます。

唾液サンプルは、グアムとサイパンで 20 mL コニカル ポリプロピレン チューブに採取され、最初は -20 °C で保存されます。 集約されたサンプルは、FedEx 経由でハワイに発送されます。 出荷は、50～60 個のサンプルが正常に収集された時点で実行されます。 ハワイに到着した後、サンプルは分析まで-80°Cでエイドリアン・フランケ博士の研究室に保管されます。 Dr. Adrian Franke の研究室で入手可能なすべてのサンプルは、研究の各年次サイクルの終わりに 1 つのバッチで分析されます。

調査評価

ベースライン調査

ベースライン調査は、最初のグループセッションで実施されます。 唾液サンプルが収集されます。

最初の追跡調査

最初の追跡調査は、最後のグループ セッション中に実施されます。 参加者は、介入プログラムを開始してからビンロウジを噛むのをやめようとしたかどうか、現在の咀嚼状態 (咀嚼者または元咀嚼者)、参加したグループセッションの数 (および該当する場合は欠席の理由)、および 1 回分の組成 (まだ噛んでいる場合) を示します。 . 参加者は、禁煙プログラムに対する満足度を測定するために、いくつかの質問もされます。 唾液サンプルは 2 回目の収集されます。

第二回追跡調査

中止の6か月後、参加者は最終調査評価を完了するために研究スタッフと会うように手配します。 参加者は、プログラムを評価し、現在の咀嚼状態とキンマの組成に関するフォローアップの質問を再度求められます。 最後に唾液サンプルを採取します。

禁煙結果の測定

一次中止の結果は、唾液検査によって生物学的に検証された自己申告の7日間の禁酒率によって評価されます。 咀嚼の停止を自己申告しているが、ビンロウジのバイオマーカーが陽性である参加者は、咀嚼者として分類されます。

データ分析

データ分析計画は、U54 Biostatistics Core の直接の指導の下で設計されました。 分析の目的は、提案された介入戦略がビンロウジの咀嚼の停止に影響するかどうかを判断することです。 咀嚼行動に関する情報は、介入 (IN0、IN1、IN6) および対照条件 (C0、C1、C6) のベースライン、1 か月目、および 6 か月目に収集されます。 禁煙プログラムの有効性は、ビンロウジを噛んでいない人の割合として定義される禁煙率の経時的な推定と比較によって評価されます。 有効性の最初のテストでは、ロジスティック混合モデルを使用して、1か月目と6か月目の無作為化グループ間の禁煙ステータスを比較します。これは、各個人内で繰り返される（相関する）測定を説明します。 独立変数には、無作為化グループ (intent-to-treat として定義)、時間 (2 つの指標変数としてパラメーター化)、場所 (グアム/サイパン)、およびグループと時間の間の相互作用項が含まれます。 性別、民族性、年齢などの潜在的な交絡因子がモデルに追加されます。 6 か月間の相互作用期間の F 検定は、有効性のテストになります。 モデルからの関心のある統計には、無作為化グループを比較するオッズ比と 95% 信頼区間 (CI)、モデルからグループ別に予測された共変量調整された禁煙の確率とその 95% CI が含まれます。 データは、場所（グアムまたはサイパン）などのサブグループ内で分析され、選択したグループで介入がより効果的であったかどうかに関する情報が提供されます。 治験責任医師は、参加したセッションの数として治療をモデル化し、より遵守した参加者でプログラムがより効果的であったかどうかを判断します. 混合モデルは、各時点で利用可能なすべてのデータ ポイントを使用します。 グループ間のドロップアウトの違いなど、非ランダムな欠落の証拠がある場合は、複数の代入を使用して、データの欠落が偏った結果につながったかどうかを判断します。