Testování účinnosti programu odvykání betelových ořechů (BENIT)

Obecným rámcem používaným k vedení intervence je kognitivně-behaviorální terapie. Kognitivně-behaviorální terapie je cílená a zaměřená na problém. Cílem intervence je pomoci žvýkačům betelových ořechů přestat žvýkat betelové ořechy pomocí strukturovaných sezení. Kognitivní složka řeší postoje a přesvědčení žvýkačů o žvýkání betelových ořechů. Předběžná data ze studie proveditelnosti odhalila, že většina účastníků zpočátku podcenila takové negativní zdravotní účinky betelového ořechu. Behaviorální složka intervence si klade za cíl nahradit chování podporující žvýkání chováním, které více napomáhá skoncování s betelovým ořechem a setrváním v něm a přípravou reakcí na sociální situace, kde je pravděpodobné, že dojde k tlaku na žvýkání.

Struktura navrhovaného programu odvykání z betelových ořechů je modelována podle specifického skupinového kognitivně-behaviorálního programu odvykání kouření. Program byl vybrán, protože se jedná o dobře zavedený a na důkazech podložený skupinový odvykací program. Intervence se bude skládat z 22denního podpůrného a informačního skupinového programu s pěti sezeními. Použití betelových ořechů bude hodnoceno prostřednictvím průzkumů a biologického ověření ve třech bodech: na úvodním setkání skupiny, na závěrečném setkání skupiny a šest měsíců po posledním setkání skupiny.

Formát a postupy skupinové intervence

Pět skupinových sezení bude probíhat po dobu 22 dnů na kohortu. Skupinová setkání budou trvat přibližně jednu hodinu a budou vedena výzkumnými pracovníky a zaměstnanci studie. Průzkumy budou probíhat na prvním a posledním setkání skupiny a také šest měsíců po posledním setkání. Průzkumy budou prováděny samostatně na začátku intervenčních sezení. Důvěrnost bude zdůrazňována na všech schůzkách, zejména však na prvním zasedání, a bude konkrétně řešena v dokumentu o informovaném souhlasu. Účastníci budou upozorněni, že účast je zcela dobrovolná a že odstoupení bez sankcí je vždy možností. Na většině sezení budou poskytnuty podklady a rozdány aktuální „domácí úkoly“.

Vzorky slin

Vzorky slin (cca. 1–2 ml) pro účastníky intervenčního stavu budou odebrány ve stejnou dobu jako tři hodnocení průzkumu (základní stav, závěrečná skupinová intervence a šestiměsíční sledování). Vzorky slin pro účastníky kontrolních stavů (také cca. 1-2 ml) budou odebrány podle stejného plánu jako účastníci intervence. Ze vzorků slin bude laboratoř Dr. Adriana Franke měřit pomocí hmotnostní spektrometrie kapalinovou chromatografií hladiny slinných biomarkerů dříve identifikovaných v pilotní studii, která identifikovala sloučeniny specifické pro arekové ořechy a listy betelu, které byly extrahovány při žvýkání tří různých přípravků z betelu. Studie také odhalily, že sloučeniny jsou vylučovány do slin a objevují se ve slinách žvýkaček až osm hodin po žvýkání. Pro ověření vlastních zpráv o abstinenci betelových ořechů nastaví vyšetřovatelé hraniční hodnoty pro hladiny alkaloidů specifických pro arekové ořechy takto: arecolin 60 ng/ml, arekaidin 10 ng/ml, guvakolin 20 ng/ml a guvacin 6 ng. /ml). Úrovně nad těmito hodnotami budou indikovat nedávnou spotřebu betelových ořechů. Účastníci, jejichž testy slin odhalují hodnoty nad stanovenými mezními hodnotami, budou považováni za současné žvýkače pro účely biologicky ověřených výsledků (tj. status žvýkače nebo nežvýkače). Výsledky biomarkerů budou použity k porovnání vlastních zpráv o nedávném chování při žvýkání (množství a aktuálnost) s údaji biomarkerů za účelem posouzení účinků reakce na dávku.

Vzorky slin budou odebírány na Guamu a Saipanu do 20ml kuželových polypropylenových zkumavek, které budou zpočátku skladovány při -20 °C. Agregované vzorky budou odeslány na Havaj prostřednictvím FedEx. Zásilky budou provedeny vždy, když bude úspěšně odebráno 50-60 vzorků. Po příletu na Havaj budou vzorky až do analýzy uloženy v laboratoři Dr. Adriana Franke při -80°C. Všechny vzorky dostupné v laboratoři Dr. Adriana Franke budou analyzovány v jedné dávce na konci každého ročního cyklu studie.

Hodnocení průzkumů

Základní průzkum

Základní průzkum bude proveden během prvního skupinového sezení. Budou odebrány vzorky slin.

První následný průzkum

První následný průzkum bude proveden během závěrečného skupinového sezení. Účastníci uvedou jakýkoli pokus přestat žvýkat betelový oříšek od zahájení intervenčního programu, aktuální stav žvýkání (žvýkací nebo bývalý žvýkač), počet navštívených skupinových sezení (případně důvody nepřítomnosti) a složení tekutin (pokud stále žvýkáte) . Účastníkům bude také položeno několik otázek k měření spokojenosti s odvykacím programem. Vzorky slin budou odebírány podruhé.

Druhý následný průzkum

Šest měsíců po ukončení se účastníci dohodnou na setkání se studijním personálem, aby dokončili závěrečné hodnocení průzkumu. Účastníci budou znovu požádáni, aby zhodnotili program, stejně jako doplňující otázky týkající se aktuálního stavu žvýkání a složení betelové kapky. Vzorky slin budou odebrány na poslední dobu.

Měření výsledků odvykání

Primární výsledky odvykání budou posouzeny na základě 7denní bodové prevalence abstinence, která byla potvrzena testy ze slin. Účastníci, kteří sami oznámí, že přestali žvýkat, ale měli pozitivní test na biomarker betelových ořechů, budou klasifikováni jako žvýkači.

Analýza dat

Plán analýzy dat byl navržen pod přímým vedením U54 Biostatistics Core. Cílem analýzy je zjistit, zda navrhovaná intervenční strategie ovlivňuje ukončení žvýkání betelových ořechů. Informace o chování při žvýkání budou shromažďovány na začátku, 1. a 6. měsíci pro intervenci (IN0, IN1, IN6) a kontrolní podmínky (C0, C1, C6). Účinnost programu odvykání bude posouzena odhadem a srovnáním prevalence odvykání v čase, definovaného jako podíl těch, kteří nežvýkají betel. První test účinnosti porovná stav odvykání mezi randomizovanými skupinami v měsíci 1 a měsíci 6 pomocí logistického smíšeného modelu, který bude brát v úvahu opakovaná (korelovaná) měření u každého jednotlivce. Nezávislé proměnné budou zahrnovat randomizační skupinu (definovanou jako záměr léčit), čas (parametrizovaný jako dvě indikátorové proměnné), umístění (Guam/Saipan) a podmínky interakce mezi skupinou a časem. K modelům budou přidány potenciální zmatky, jako je pohlaví, etnický původ a věk. F-test pro interakční termín po dobu 6 měsíců bude testem účinnosti. Statistiky, které nás zajímají, zahrnují poměr šancí a 95% interval spolehlivosti (CI) srovnávající skupiny randomizace a pravděpodobnosti vysazení upravené o kovariáty a jejich 95% CI, předpovězené skupinou z modelu. Data budou analyzována v rámci podskupin, jako je lokalita (Guam nebo Saipan), aby poskytla informace o tom, zda byla intervence ve vybraných skupinách účinnější. Vyšetřovatelé budou modelovat léčbu jako počet navštívených sezení, aby určili, zda byl program účinnější u účastníků, kteří více vyhovovali. Smíšený model používá všechny dostupné datové body v každém časovém bodě. Pokud existují důkazy o nenáhodném vynechání, například rozdílným vyřazením mezi skupinami, použije se vícenásobná imputace k určení, zda chybějící údaje vedly ke zkresleným výsledkům.