测试槟榔戒断计划的有效性 (BENIT)

用于指导干预的一般框架是认知行为疗法。 认知行为疗法以目标为导向，以问题为中心。 干预的目标是使用结构化课程帮助嚼槟榔的人戒掉嚼槟榔。 认知部分解决咀嚼者对槟榔咀嚼的态度和信念。 一项可行性研究的初步数据显示，大多数参与者最初低估了槟榔对健康的负面影响。 干预的行为部分旨在用更有利于戒断槟榔和保持戒断的行为取代促进咀嚼的行为，并为可能出现咀嚼压力的社交场合做出反应。

拟议的槟榔戒烟计划的结构仿照基于特定群体的认知行为戒烟计划。 选择该计划是因为它是一个行之有效且以证据为基础的团体戒烟计划。 干预将包括为期 22 天、分五节的支持和信息小组计划。 槟榔的使用将通过调查和生物验证在三个时间点进行评估：在最初的小组会议上，在最后的小组会议上，以及在最后的小组会议后的六个月。

小组干预形式和程序

每个队列将在 22 天的时间内进行五次小组会议。 小组会议的时长约为一小时，由研究调查员和工作人员主持。 调查将在第一次和最后一次小组会议以及最后一次会议后六个月进行。 调查将在干预会议开始时自行进行。 所有会议都将强调保密性，但在第一次会议上尤其如此，并将在知情同意文件中具体说明。 将提醒参与者，参与完全是自愿的，退出不受惩罚始终是一种选择。 在大多数会议上，将提供讲义并分发主题“作业”。

唾液样本

唾液样本（约 1-2 毫升）用于干预条件的参与者将与三项调查评估（基线、最终小组干预会议和六个月随访）同时收集。 控制条件参与者的唾液样本（也约 1-2 毫升）将按照与干预条件参与者相同的时间表收集。 从唾液样本中，Adrian Franke 博士的实验室将通过液相色谱质谱法测量先前在试点研究中确定的唾液生物标志物的水平，该生物标志物确定了槟榔和槟榔叶特有的化合物，这些化合物是在咀嚼三种不同的槟榔制剂时提取的。 研究还表明，这些化合物会分泌到唾液中，并在咀嚼事件发生后长达八小时内出现在咀嚼者的唾液中。 为了验证槟榔戒断的自我报告，研究人员将设置槟榔特有的生物碱水平的截止值如下：槟榔碱 60 ng/mL、槟榔碱 10 ng/mL、番石榴碱 20 ng/mL 和番石榴碱 6 ng /毫升）。 高于这些值的水平将表明最近食用槟榔的证据。 唾液测试显示值高于指定截止值的参与者将被视为当前咀嚼者，用于生物验证结果（即咀嚼者或非咀嚼者状态）。 生物标志物结果将用于将最近咀嚼行为（数量和新近度）的自我报告与生物标志物数据进行比较，以评估剂量反应效应。

唾液样本将在关岛和塞班岛收集在 20 mL 锥形聚丙烯管中，最初将在 -20°C 下储存。 汇总的样品将通过联邦快递运送到夏威夷。 每当成功收集到 50-60 个样本时，就会执行装运。 到达夏威夷后，样品将在 -80°C 的条件下储存在 Adrian Franke 博士的实验室中，直至进行分析。 Adrian Franke 博士实验室提供的所有样本将在每个年度研究周期结束时分批进行分析。

调查评估

基线调查

基线调查将在第一次小组会议期间进行。 将收集唾液样本。

第一次跟进调查

第一次后续调查将在最后的小组会议期间进行。 参与者将说明自干预计划开始以来任何停止咀嚼槟榔的尝试、当前咀嚼状态（咀嚼者或前咀嚼者）、参加小组会议的次数（以及缺席原因，如果适用）和液体成分（如果仍在咀嚼） . 还将向参与者询问几个问题，以衡量对戒烟计划的满意度。 将第二次收集唾液样本。

第二次跟踪调查

停止后六个月，参与者将安排与研究人员会面以完成最终调查评估。 将再次要求参与者评估该计划，以及有关当前咀嚼状态和槟榔成分的后续问题。 最后一次收集唾液样本。

戒烟结果的衡量

主要戒烟结果将通过唾液测试生物验证的自我报告的 7 天点流行戒烟来评估。 自我报告停止咀嚼但槟榔生物标志物检测呈阳性的参与者将被归类为咀嚼者。

数据分析

数据分析计划是在 U54 Biostatistics Core 的直接指导下设计的。 分析的目的是确定拟议的干预策略是否会影响停止咀嚼槟榔。 将在干预（IN0、IN1、IN6）和控制条件（C0、C1、C6）的基线、第 1 个月和第 6 个月收集有关咀嚼行为的信息。 戒烟计划的有效性将通过一段时间内戒烟流行率的估计和比较来评估，戒烟流行率定义为不咀嚼槟榔的比例。 第一个疗效检验将使用逻辑混合模型比较随机化组之间在第 1 个月和第 6 个月的戒烟状态，该模型将考虑每个个体的重复（相关）测量。 自变量将包括随机组（定义为意向治疗）、时间（参数化为两个指示变量）、位置（关岛/塞班岛）以及组和时间之间的交互项。 潜在的混杂因素，如性别、种族和年龄，将被添加到模型中。 6 个月的相互作用项的 F 检验将是疗效检验。 模型中感兴趣的统计数据包括比较随机分组的比值比和 95% 置信区间 (CI)，以及从模型中按组预测的协变量调整戒烟概率及其 95% CI。 数据将在亚组内进行分析，例如位置（关岛或塞班岛），以提供有关干预是否对选定组更有效的信息。 研究人员将根据参加的会议次数对治疗进行建模，以确定该计划是否对更顺从的参与者更有效。 混合模型使用每个时间点的所有可用数据点。 如果存在非随机缺失的证据，例如组间差异脱落，将使用多重插补来确定缺失数据是否导致结果偏倚。