Afprøvning af effektiviteten af ​​et program til ophør med betelnødder (BENIT)

Den generelle ramme, der anvendes til at vejlede interventionen, er kognitiv adfærdsterapi. Den kognitive adfærdsterapi er målrettet og problemfokuseret. Målet med interventionen er at hjælpe betelnøddetyggere med at holde op med at tygge betelnød ved hjælp af strukturerede sessioner. Den kognitive komponent adresserer tyggeres holdninger og overbevisninger om betelnøddetygning. Foreløbige data fra en feasibility-undersøgelse afslørede, at de fleste deltagere oprindeligt undervurderede sådanne negative sundhedseffekter af betelnød. Den adfærdsmæssige komponent i interventionen har til formål at erstatte tyggefremmende adfærd med adfærd, der er mere befordrende for at holde op med betelnød og holde op, og forberede reaktioner til sociale situationer, hvor pres for at tygge sandsynligvis vil forekomme.

Strukturen af ​​det foreslåede betelnøddestopprogram er modelleret efter et specifikt gruppebaseret kognitivt adfærdsmæssigt rygestopprogram. Programmet blev udvalgt, fordi det er et veletableret og evidensbaseret gruppestopprogram. Interventionen vil bestå af et 22-dages, fem-sessions støtte- og informationsgruppeprogram. Brug af betelnødder vil blive evalueret via undersøgelser og bioverifikation på tre punkter: på det indledende gruppemøde, på det sidste gruppemøde og seks måneder efter det sidste gruppemøde.

Gruppeinterventionsformat og -procedurer

Fem gruppesessioner vil blive gennemført over en periode på 22 dage pr. kohorte. Gruppemøder vil vare cirka en time og vil blive udført af undersøgelsens efterforskere og personale. Undersøgelser vil blive administreret på det første og sidste gruppemøde, samt seks måneder efter det sidste møde. Undersøgelser vil blive selvadministreret i begyndelsen af ​​interventionssessionerne. Fortrolighed vil blive understreget ved alle møder, men især i den første session, og vil blive behandlet specifikt i det informerede samtykkedokument. Deltagerne vil blive mindet om, at deltagelse er helt frivillig, og at tilbagetrækning uden straf altid er en mulighed. Ved de fleste sessioner vil der blive udleveret uddelinger og uddelt aktuelle "hjemmeopgaver".

Spytprøver

Spytprøver (ca. 1-2 mL) for deltagere i interventionstilstanden vil blive indsamlet på samme tidspunkter som de tre undersøgelsesvurderinger (baseline, den sidste gruppeinterventionssession og seks måneders opfølgning). Spytprøver til deltagere i kontroltilstanden (også ca. 1-2 mL) vil blive indsamlet efter samme tidsplan som deltagerne i interventionstilstanden. Fra spytprøverne vil Dr. Adrian Frankes laboratorium måle ved væskekromatografi massespektrometri niveauer af spytbiomarkører tidligere identificeret i pilotstudiet, som identificerede forbindelser, der er specifikke for areca nødder og betelblade, der blev ekstraheret, mens de tyggede tre forskellige betelpræparater. Undersøgelserne afslørede også, at forbindelserne udskilles i spyt og optræder i tyggeres spyt op til otte timer efter tyggebegivenheden. For at verificere selvrapporter om betelnøddeabstinens, vil efterforskerne sætte grænseværdier for niveauer af alkaloider, der er specifikke for arecanødder som følger: arecoline 60 ng/ml, arecaidin 10 ng/ml, guvacolin 20 ng/ml og guvacine 6 ng /ml). Niveauer over værdierne vil indikere tegn på nyligt forbrug af betelnødder. Deltagere, hvis spyttest afslører værdier over de specificerede grænseværdier, vil blive betragtet som nuværende tyggere med henblik på bioverificerede resultater (dvs. status som tygger eller ikke-tygger). Biomarkørresultaterne vil blive brugt til at sammenligne selvrapporter af nylig tyggeadfærd (mængde og seneste) med biomarkørdata for at vurdere dosis-respons-effekter.

Spytprøver vil blive opsamlet i Guam og Saipan i 20 mL koniske polypropylenrør, som oprindeligt vil blive opbevaret ved -20°C. Samlede prøver vil blive sendt til Hawaii via FedEx. Forsendelser vil blive udført, når 50-60 prøver er indsamlet. Efter ankomsten til Hawaii vil prøverne blive opbevaret i Dr. Adrian Frankes laboratorium ved -80°C indtil analyse. Alle prøver, der er tilgængelige på Dr. Adrian Frankes laboratorium, vil blive analyseret i én batch ved slutningen af ​​hver årlig cyklus af undersøgelsen.

Undersøgelsesvurderinger

Baseline undersøgelse

Baselineundersøgelsen vil blive administreret under den første gruppesession. Spytprøver vil blive indsamlet.

Første opfølgningsundersøgelse

Den første opfølgende undersøgelse vil blive administreret under den sidste gruppesession. Deltagerne vil angive ethvert forsøg på at holde op med at tygge betelnød siden påbegyndelse af interventionsprogrammet, nuværende tyggestatus (tygger eller tidligere tygger), antal deltagelse i gruppesessioner (og årsager til fravær, hvis det er relevant) og sammensætning af quid (hvis de stadig tygger) . Deltagerne vil også blive stillet flere spørgsmål for at måle tilfredsheden med ophørsprogrammet. Spytprøver vil blive indsamlet for anden gang.

Anden opfølgningsundersøgelse

Seks måneder efter ophøret vil deltagerne arrangere at mødes med undersøgelsens personale for at gennemføre en endelig undersøgelsesvurdering. Deltagerne vil igen blive bedt om at evaluere programmet, samt opfølgende spørgsmål vedrørende den aktuelle tyggestatus og sammensætning af betel quid. Spytprøver vil blive indsamlet for en sidste gang.

Måling af ophørsresultater

Primære ophørsresultater vil blive vurderet ved selvrapporteret 7-dages punktprævalensabstinens bioverificeret af spyttestene. Deltagere, der selv rapporterer tyggestop, men som tester positive for betelnøddebiomarkøren, vil blive klassificeret som tyggere.

Dataanalyse

Dataanalyseplanen blev designet under direkte vejledning af U54 Biostatistics Core. Målet med analysen er at afgøre, om den foreslåede interventionsstrategi påvirker ophør med betelnøddetygning. Information om tyggeadfærd vil blive indsamlet ved baseline, måned 1 og måned 6 for interventionen (IN0, IN1, IN6) og kontrolbetingelserne (C0, C1, C6). Effektiviteten af ​​ophørsprogrammet vil blive vurderet ved estimering og sammenligning af ophørsprævalens over tid, defineret som andelen, der ikke tygger betelnød. Den første test af effektivitet vil sammenligne ophørsstatus mellem randomiseringsgrupper i måned 1 og måned 6 ved hjælp af en logistisk blandet model, som vil tage højde for de gentagne (korrelerede) mål inden for hvert individ. De uafhængige variabler vil omfatte randomiseringsgruppe (defineret som intention-to-treat), tid (parametriseret som to indikatorvariabler), lokation (Guam/Saipan) og interaktionsudtryk mellem gruppe og tid. Potentielle konfoundere, såsom køn, etnicitet og alder, vil blive tilføjet til modellerne. F-testen for interaktionsperioden i 6 måneder vil være testen af ​​effektivitet. Statistik af interesse fra modellen inkluderer odds ratio og 95 % konfidensinterval (CI), der sammenligner randomiseringsgrupper, og de kovariatjusterede sandsynligheder for ophør og deres 95 % CI'er, forudsagt efter gruppe fra modellen. Dataene vil blive analyseret inden for undergrupper, såsom lokalitet (Guam eller Saipan) for at give information om, hvorvidt interventionen var mere effektiv i udvalgte grupper. Efterforskerne vil modellere behandlingen som antallet af deltog sessioner for at afgøre, om programmet var mere effektivt i mere kompatible deltagere. Den blandede model bruger alle tilgængelige datapunkter på hvert tidspunkt. Hvis der er tegn på ikke-tilfældige mangler, såsom ved differentieret frafald mellem grupper, vil multipel imputation blive brugt til at bestemme, om manglende data førte til skæve resultater.