Testing av effektiviteten til et program for slutt på betelnøtter (BENIT)

Det generelle rammeverket som brukes for å veilede intervensjonen er kognitiv atferdsterapi. Den kognitive atferdsterapien er målrettet og problemfokusert. Målet med intervensjonen er å hjelpe betelnøtttyggere til å slutte å tygge betelnøtt ved hjelp av strukturerte økter. Den kognitive komponenten tar for seg tyggeres holdninger og oppfatninger om betelnøtttygging. Foreløpige data fra en mulighetsstudie viste at de fleste deltakerne i utgangspunktet undervurderte slike negative helseeffekter av betelnøtt. Den atferdsmessige komponenten av intervensjonen har som mål å erstatte tyggefremmende atferd med atferd som er mer gunstig for å slutte med betelnøtt og holde seg i ro, og forberede responser for sosiale situasjoner der press for å tygge sannsynligvis vil oppstå.

Strukturen til det foreslåtte programmet for betelnøttavvenning er modellert etter et spesifikt gruppebasert kognitivt-atferds-røykesluttprogram. Programmet ble valgt fordi det er et veletablert og evidensbasert gruppesluttprogram. Intervensjonen vil bestå av et 22-dagers, fem-sesjoner støtte- og informasjonsgruppeprogram. Betelnøtterbruk vil bli evaluert via undersøkelser og bioverifisering på tre punkter: på det første gruppemøtet, på det siste gruppemøtet og seks måneder etter det siste gruppemøtet.

Gruppeintervensjonsformat og prosedyrer

Fem gruppeøkter vil bli gjennomført over en periode på 22 dager per kohort. Gruppemøter vil vare omtrent en time og vil bli utført av studieetterforskere og ansatte. Undersøkelser vil bli administrert på første og siste gruppemøte, samt seks måneder etter siste møte. Undersøkelser vil bli selvadministrert i begynnelsen av intervensjonsøktene. Konfidensialitet vil bli vektlagt på alle møter, men spesielt i den første økten, og vil bli behandlet spesifikt i det informerte samtykkedokumentet. Deltakerne vil bli minnet om at deltakelse er helt frivillig og at uttak uten straff alltid er et alternativ. På de fleste øktene vil det bli gitt utdelingsark og aktuelle "lekser" vil bli delt ut.

Spyttprøver

Spyttprøver (ca. 1-2 mL) for deltakere i intervensjonstilstanden vil bli samlet inn samtidig som de tre undersøkelsesvurderingene (grunnlinje, den siste gruppeintervensjonsøkten og seks måneders oppfølging). Spyttprøver for deltakere i kontrolltilstanden (også ca. 1-2 mL) vil bli samlet inn på samme tidsplan som deltakerne i intervensjonstilstanden. Fra spyttprøvene vil Dr. Adrian Frankes laboratorium måle ved væskekromatografi massespektrometri nivåer av spyttbiomarkører tidligere identifisert i pilotstudien, som identifiserte forbindelser spesifikke for arecanøtter og betelblader som ble ekstrahert mens tre forskjellige betelpreparater ble tygget. Studiene avslørte også at forbindelsene skilles ut i spytt og vises i tyggeres spytt opptil åtte timer etter tyggehendelsen. For å verifisere egenrapporter om betelnøttavholdenhet, vil etterforskerne sette grenseverdier for nivåer av alkaloider spesifikke for arekanøtter som følger: arecoline 60 ng/ml, arecaidin 10 ng/ml, guvakolin 20 ng/ml og guvacine 6 ng /ml). Nivåer over verdiene vil indikere bevis på nylig forbruk av betelnøtter. Deltakere hvis spytttester avslører verdier over de spesifiserte grensene, vil bli betraktet som gjeldende tyggere med henblikk på bioverifiserte resultater (dvs. status som tygger eller ikke-tygger). Biomarkørresultatene vil bli brukt til å sammenligne egenrapporter av nylig tyggeatferd (mengde og nylig) med biomarkørdata for å vurdere dose-responseffekter.

Spyttprøver vil bli samlet i Guam og Saipan i 20 mL koniske polypropylenrør som i utgangspunktet vil bli lagret ved -20°C. Samlede prøver vil bli sendt til Hawaii via FedEx. Forsendelser vil bli utført når 50-60 prøver er samlet inn. Etter ankomst til Hawaii vil prøvene lagres i Dr. Adrian Frankes laboratorium ved -80°C frem til analyse. Alle prøver som er tilgjengelige ved Dr. Adrian Frankes laboratorium vil bli analysert i én batch ved slutten av hver årlig syklus av studien.

Undersøkelsesvurderinger

Grunnlinjeundersøkelse

Grunnundersøkelsen vil bli administrert under den første gruppesesjonen. Spyttprøver vil bli samlet inn.

Første oppfølgingsundersøkelse

Den første oppfølgingsundersøkelsen vil bli administrert under den siste gruppesesjonen. Deltakerne vil angi ethvert forsøk på å slutte å tygge betelnøtt siden oppstart av intervensjonsprogrammet, gjeldende tyggestatus (tygger eller tidligere tygger), antall deltatte gruppeøkter (og årsaker til fravær, hvis aktuelt) og sammensetning av pund (hvis de fortsatt tygger) . Deltakerne vil også få flere spørsmål for å måle tilfredshet med avslutningsprogrammet. Spyttprøver vil bli samlet inn for andre gang.

Andre oppfølgingsundersøkelse

Seks måneder etter avsluttet vil deltakerne avtale møte med studiepersonell for å fullføre en endelig undersøkelsesvurdering. Deltakerne vil bli bedt på nytt om å evaluere programmet, samt oppfølgingsspørsmål angående gjeldende tyggestatus og betel-quid-sammensetning. Spyttprøver vil bli samlet inn for en siste gang.

Måling av sluttresultater

Primære seponeringsresultater vil bli vurdert ved selvrapportert 7-dagers punktprevalensabstinens bioverifisert av spytttestene. Deltakere som selv rapporterer tyggestopp, men som tester positivt for betelnøtt-biomarkøren, vil bli klassifisert som tyggere.

Dataanalyse

Dataanalyseplanen ble utformet under direkte veiledning av U54 Biostatistics Core. Målet med analysen er å finne ut om den foreslåtte intervensjonsstrategien påvirker opphør av betelnøtttygging. Informasjon om tyggeatferd vil bli samlet inn ved baseline, måned 1 og måned 6 for intervensjonen (IN0, IN1, IN6) og kontrollbetingelsene (C0, C1, C6). Effekten av seponeringsprogrammet vil bli vurdert ved estimering og sammenligning av seponeringsprevalens over tid, definert som andelen som ikke tygger betelnøtt. Den første testen av effekt vil sammenligne opphørsstatusen mellom randomiseringsgruppene ved måned 1 og måned 6, ved å bruke en logistisk blandet modell, som vil redegjøre for de gjentatte (korrelerte) målene innen hvert individ. De uavhengige variablene vil inkludere randomiseringsgruppe (definert som intent-to-treat), tid (parametrisert som to indikatorvariabler), plassering (Guam/Saipan) og interaksjonsbegreper mellom gruppe og tid. Potensielle konfoundere, som kjønn, etnisitet og alder, vil bli lagt til modellene. F-testen for interaksjonsperioden i 6 måneder vil være test av effekt. Statistikk av interesse fra modellen inkluderer oddsratio og 95 % konfidensintervall (CI) som sammenligner randomiseringsgrupper, og de kovariatjusterte sannsynlighetene for opphør og deres 95 % CI, spådd etter gruppe fra modellen. Dataene vil bli analysert innenfor undergrupper, for eksempel sted (Guam eller Saipan) for å gi informasjon om hvorvidt intervensjonen var mer effektiv i utvalgte grupper. Etterforskerne vil modellere behandling som antall økter som ble deltatt for å avgjøre om programmet var mer effektivt for mer kompatible deltakere. Den blandede modellen bruker alle tilgjengelige datapunkter på hvert tidspunkt. Hvis det er bevis på ikke-tilfeldig mangler, for eksempel ved forskjellig frafall mellom grupper, vil multippel imputering bli brukt for å avgjøre om manglende data førte til skjeve resultater.