Testen der Wirksamkeit eines Programms zur Beendigung der Betelnuss (BENIT)

Der allgemeine Rahmen, der verwendet wird, um die Intervention zu leiten, ist die kognitive Verhaltenstherapie. Die kognitive Verhaltenstherapie ist zielorientiert und problemfokussiert. Das Ziel der Intervention ist es, Betelnusskauer durch strukturierte Sitzungen dabei zu unterstützen, mit dem Kauen von Betelnuss aufzuhören. Die kognitive Komponente befasst sich mit den Einstellungen und Überzeugungen der Kauer zum Betelnusskauen. Vorläufige Daten aus einer Machbarkeitsstudie zeigten, dass die meisten Teilnehmer solche negativen gesundheitlichen Auswirkungen der Betelnuss anfangs unterschätzten. Die Verhaltenskomponente der Intervention zielt darauf ab, kaufördernde Verhaltensweisen durch Verhaltensweisen zu ersetzen, die eher dazu beitragen, mit Betelnuss aufzuhören und mit dem Rauchen aufzuhören, und Antworten auf soziale Situationen vorzubereiten, in denen wahrscheinlich Kaudruck auftritt.

Die Struktur des vorgeschlagenen Programms zur Beendigung des Betelnuss-Programms ist einem spezifischen gruppenbasierten Programm zur Raucherentwöhnung auf kognitivem Verhalten nachempfunden. Das Programm wurde ausgewählt, weil es ein gut etabliertes und evidenzbasiertes Gruppenentwöhnungsprogramm ist. Die Intervention besteht aus einem 22-tägigen Unterstützungs- und Informationsgruppenprogramm mit fünf Sitzungen. Die Verwendung von Betelnuss wird durch Umfragen und Bio-Verifizierung an drei Punkten bewertet: beim ersten Gruppentreffen, beim letzten Gruppentreffen und sechs Monate nach dem letzten Gruppentreffen.

Gruppeninterventionsformat und -verfahren

Fünf Gruppensitzungen werden über einen Zeitraum von 22 Tagen pro Kohorte durchgeführt. Die Gruppensitzungen dauern ungefähr eine Stunde und werden von Prüfärzten und Mitarbeitern der Studie durchgeführt. Umfragen werden beim ersten und letzten Gruppentreffen sowie sechs Monate nach dem letzten Treffen durchgeführt. Die Umfragen werden zu Beginn der Interventionssitzungen selbst durchgeführt. Die Vertraulichkeit wird bei allen Treffen betont, besonders aber in der ersten Sitzung, und wird im Dokument zur Einverständniserklärung ausdrücklich angesprochen. Die Teilnehmer werden darauf hingewiesen, dass die Teilnahme völlig freiwillig ist und dass ein Rücktritt ohne Vertragsstrafe immer möglich ist. Bei den meisten Sitzungen werden Handouts zur Verfügung gestellt und aktuelle "Hausaufgaben" verteilt.

Speichelproben

Speichelproben (ca. 1-2 ml) für Interventionsbedingungsteilnehmer werden zu den gleichen Zeiten wie die drei Umfragebewertungen (Basislinie, die letzte Gruppeninterventionssitzung und die sechsmonatige Nachbeobachtung) gesammelt. Speichelproben für Kontrollkonditionsteilnehmer (ebenfalls ca. 1-2 ml) werden nach dem gleichen Zeitplan wie die Teilnehmer der Interventionsbedingung gesammelt. Aus den Speichelproben wird das Labor von Dr. Adrian Franke mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie die Konzentrationen von Speichel-Biomarkern messen, die zuvor in der Pilotstudie identifiziert wurden, die spezifische Verbindungen für Arecanüsse und Betelblätter identifizierte, die beim Kauen von drei verschiedenen Betelpräparaten extrahiert wurden. Die Studien ergaben auch, dass die Verbindungen in den Speichel ausgeschieden werden und bis zu acht Stunden nach dem Kauvorgang im Speichel der Kauer erscheinen. Um Selbstberichte zur Betelnuss-Abstinenz zu verifizieren, werden die Ermittler Grenzwerte für Alkaloide, die spezifisch für Arecanüsse sind, wie folgt festlegen: Arecoline 60 ng/mL, Arecaidine 10 ng/mL, Guvacoline 20 ng/mL und Guvacine 6 ng /ml). Werte über den Werten weisen auf einen kürzlichen Verzehr von Betelnuss hin. Teilnehmer, deren Speicheltests Werte über den angegebenen Grenzwerten zeigen, werden für die Zwecke der biologisch verifizierten Ergebnisse (d. h. Kau- oder Nicht-Kau-Status) als aktuelle Kauer betrachtet. Die Biomarker-Ergebnisse werden verwendet, um Selbstberichte über das kürzliche Kauverhalten (Menge und Häufigkeit) mit Biomarker-Daten zu vergleichen, um Dosis-Wirkungs-Effekte zu bewerten.

Speichelproben werden in Guam und Saipan in konischen 20-ml-Polypropylenröhrchen gesammelt, die zunächst bei -20 °C gelagert werden. Aggregierte Proben werden per FedEx nach Hawaii versandt. Der Versand erfolgt, sobald 50-60 Proben erfolgreich gesammelt wurden. Nach der Ankunft in Hawaii werden die Proben bis zur Analyse im Labor von Dr. Adrian Franke bei -80 °C gelagert. Alle im Labor von Dr. Adrian Franke verfügbaren Proben werden in einer Charge am Ende jedes Jahreszyklus der Studie analysiert.

Umfragebewertungen

Grundlagenerhebung

Die Basiserhebung wird während der ersten Gruppensitzung durchgeführt. Speichelproben werden gesammelt.

Erste Folgebefragung

Die erste Folgebefragung wird während der letzten Gruppensitzung durchgeführt. Die Teilnehmer geben jeden Versuch an, mit dem Kauen von Betelnuss seit Beginn des Interventionsprogramms aufzuhören, den aktuellen Kaustatus (Kauer oder ehemaliger Kauer), die Anzahl der besuchten Gruppensitzungen (und Gründe für die Abwesenheit, falls zutreffend) und die Zusammensetzung des Quids (falls noch kauen). . Den Teilnehmern werden auch mehrere Fragen gestellt, um die Zufriedenheit mit dem Entwöhnungsprogramm zu messen. Speichelproben werden ein zweites Mal gesammelt.

Zweite Folgebefragung

Sechs Monate nach Beendigung der Studie vereinbaren die Teilnehmer ein Treffen mit dem Studienpersonal, um eine abschließende Umfrageauswertung durchzuführen. Die Teilnehmer werden erneut gebeten, das Programm zu bewerten, sowie Folgefragen zum aktuellen Kaustatus und zur Betelquid-Zusammensetzung. Speichelproben werden ein letztes Mal gesammelt.

Messung der Beendigungsergebnisse

Die Ergebnisse des primären Absetzens werden anhand der selbst berichteten 7-Tage-Punktprävalenz-Abstinenz bewertet, die durch Speicheltests bioverifiziert wurde. Teilnehmer, die selbst berichten, dass sie mit dem Kauen aufgehört haben, aber positiv auf den Biomarker Betelnuss getestet wurden, werden als Kauer eingestuft.

Datenanalyse

Der Datenanalyseplan wurde unter direkter Anleitung des U54 Biostatistics Core entworfen. Das Ziel der Analyse ist es festzustellen, ob die vorgeschlagene Interventionsstrategie die Beendigung des Betelnusskauens beeinflusst. Informationen zum Kauverhalten werden zu Studienbeginn, Monat 1 und Monat 6 für die Intervention (IN0, IN1, IN6) und die Kontrollbedingungen (C0, C1, C6) gesammelt. Die Wirksamkeit des Entwöhnungsprogramms wird durch Schätzung und Vergleich der Entwöhnungsprävalenz im Laufe der Zeit bewertet, definiert als der Anteil derjenigen, die keine Betelnuss kauen. Der erste Wirksamkeitstest vergleicht den Beendigungsstatus zwischen Randomisierungsgruppen in Monat 1 und Monat 6 unter Verwendung eines logistisch gemischten Modells, das die wiederholten (korrelierten) Maßnahmen bei jedem Individuum berücksichtigt. Zu den unabhängigen Variablen gehören die Randomisierungsgruppe (definiert als Intent-to-treat), Zeit (parametrisiert als zwei Indikatorvariablen), Ort (Guam/Saipan) und Interaktionsterme zwischen Gruppe und Zeit. Mögliche Confounder wie Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Alter werden den Modellen hinzugefügt. Als Wirksamkeitstest dient der F-Test für den Interaktionszeitraum von 6 Monaten. Zu den interessierenden Statistiken aus dem Modell gehören das Odds Ratio und das 95 % Konfidenzintervall (KI) zum Vergleich von Randomisierungsgruppen sowie die Kovariaten-angepassten Wahrscheinlichkeiten des Abbruchs und ihre 95 % KIs, prognostiziert nach Gruppe aus dem Modell. Die Daten werden innerhalb von Untergruppen analysiert, z. B. nach Standort (Guam oder Saipan), um Informationen darüber zu erhalten, ob die Intervention in ausgewählten Gruppen effektiver war. Die Prüfärzte modellieren die Behandlung als Anzahl der besuchten Sitzungen, um festzustellen, ob das Programm bei konformeren Teilnehmern wirksamer war. Das gemischte Modell verwendet alle verfügbaren Datenpunkte zu jedem Zeitpunkt. Wenn es Hinweise auf ein nicht zufälliges Fehlen gibt, z. B. durch unterschiedliche Drop-outs zwischen Gruppen, wird eine multiple Imputation verwendet, um festzustellen, ob fehlende Daten zu verzerrten Ergebnissen geführt haben.