ハイリスクくすぶり型多発性骨髄腫患者に対するイブルチニブの効果に関する研究

包含基準疾患関連

1. メイヨー クリニックの基準で次のように定義される高リスク SMM:

   1. 骨髄形質細胞が10%～60%
   2. -血清Mタンパク質≥3 g/dL [IgA≥2 g/dLを除く]または尿Mタンパク質> 24時間あたり500 mg
   3. 無血清軽鎖比 < 0.126 または > 8; 100以上の関与対非関与の比率が許可されます
   4. 測定可能な疾患として定義: Mタンパク質 ≥ 1 g/dL または ベンス・ジョーンズタンパク質 (BJP) > 200 mg/24 hr または関与する遊離軽鎖 > 100 mg/dL
2. 過去4年以内にSMMと診断された

ラボ

1. -スクリーニング前の少なくとも7日間の輸血および成長因子のサポートとは無関係の適切な血液機能、ただし、スクリーニングの前に少なくとも14日間必要なペグ化G-CSF（ペグフィルグラスチム）およびダルボポエチンは次のように定義されます：

   • 絶対好中球数 > 750 細胞/mm3 (1.0 x 109/L)。
   • 血小板数 > 75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)。

2. 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

   • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）。
   • -推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 ml/分 (Cockcroft-Gault)
   • ビリルビン≦1.5 x ULN

3. PT/INR < 1.5 x ULN および PTT (aPTT) < 1.5 x ULN

   人口統計

4. 18歳以上の男女
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満

除外基準疾患関連

1. 以下のいずれかを有すると定義される形質細胞障害に起因する末端器官の損傷はありません。

   1. 高カルシウム血症：血清カルシウム＞1mg/dLが正常上限を超えているか、＞11mg/dL
   2. 腎不全：血清クレアチニン > 2 mg/dL またはクレアチニンクリアランス < 30 mL/分
   3. 貧血：ヘモグロビン値 > 正常上限より 2 g/dL 低い、またはヘモグロビン値 < 10 g/dL
   4. 骨病変：骨格X線撮影、CT、MRI、PET-CT、またはPET-MRIでの1つまたは複数の溶解性病変
2. 骨髄形質細胞 < 10% または > 60%
3. -以前にあらゆるタイプの抗骨髄腫療法を受けたことがある
4. -以前にビスフォスフォネート療法を受けた
5. -治験薬、治験ワクチンを受け取った、または治験医療機器を 4 週間以内または 4 半減期のいずれか長い方で使用した
6. -2.5以下のDEXAのTスコアを有すると定義される骨粗鬆症

同時条件

1. 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

   • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患のない悪性腫瘍であり、担当医による再発のリスクが低いと感じられた
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
2. 同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど）。 コルチコステロイドを 14 日間以上使用するか、1 日あたりプレドニゾン 20 mg 以上または同等の用量で使用することは禁止されています。
3. -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
4. -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症
5. 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病
6. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
7. -既知のHIV、HCVまたはHBV感染。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
8. コントロールされていないアクティブな全身性感染症
9. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
10. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります