Studio sull'effetto di Ibrutinib su pazienti affetti da mieloma multiplo cocente ad alto rischio

Criteri di inclusione Correlati alla malattia

1. SMM ad alto rischio, definito come segue dai criteri della Mayo Clinic:

   1. Plasmacellule del midollo osseo tra il 10% e il 60%
   2. Proteina M sierica ≥ 3 g/dL [eccetto IgA ≥ 2 g/dL] o proteina M urinaria > 500 mg nelle 24 ore
   3. Rapporto di catene leggere libere nel siero < 0,126 o > 8; è consentito un rapporto tra coinvolti e non coinvolti di ≥ 100
   4. Malattia misurabile, definita come: proteina M ≥ 1 g/dL O proteina di Bence-Jones (BJP) > 200 mg/24 ore O catena leggera libera coinvolta > 100 mg/dL
2. Diagnosi di SMM negli ultimi 4 anni

Laboratorio

1. Adeguata funzione ematologica indipendente dalla trasfusione e dal supporto del fattore di crescita per almeno 7 giorni prima dello screening, ad eccezione del G-CSF pegilato (pegfilgrastim) e della darbopoetina che richiedono almeno 14 giorni prima dello screening definito come:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 750 cellule/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Conta piastrinica > 75.000 cellule/mm3 (75 x 109/L).

2. Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

   • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN).
   • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica, nel qual caso la bilirubina totale dovrebbe essere < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN e PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografico

4. Uomini e donne di età ≥ 18 anni
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

Criteri di esclusione Correlati alla malattia

1. Nessun danno d'organo attribuibile a un disturbo delle plasmacellule, definito come avente QUALSIASI dei seguenti:

   1. Ipercalcemia: calcio sierico > 1 mg/dL sopra il limite superiore della norma o > 11 mg/dL
   2. Insufficienza renale: creatinina sierica > 2 mg/dL o clearance della creatinina < 30 ml al minuto
   3. Anemia: valore di emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite superiore della norma o valore di emoglobina < 10 g/dL
   4. Lesioni ossee: una o più lesioni litiche su radiografia scheletrica, TC, RM, PET-TC o PET-MRI
2. Plasmacellule del midollo osseo < 10% o > 60%
3. Ha ricevuto una precedente terapia anti-mieloma di qualsiasi tipo
4. Ha ricevuto una precedente terapia con bifosfonati
5. Ha ricevuto un farmaco sperimentale, un vaccino sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 4 settimane o 4 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Ciclo 1, Giorno 1 della terapia in studio
6. Osteoporosi, definita come avente un punteggio T su DEXA di ≤ -2,5

Condizioni concorrenti

1. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

   • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
2. Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (p. es., ciclosporina A, tacrolimus, ecc.). È vietato qualsiasi uso di corticosteroidi SIA per > 14 giorni OPPURE a dosaggi > 20 mg/die di prednisone o equivalente.
3. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
4. Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
5. Disturbi emorragici noti (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia
6. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
7. Infezione nota da HIV, HCV o HBV. I soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
8. Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
10. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio