Onderzoek naar het effect van ibrutinib op patiënten met smeulend multipel myeloom met een hoog risico

Inclusiecriteria Ziektegerelateerd

1. SMM met een hoog risico, als volgt gedefinieerd door Mayo Clinic-criteria:

   1. Beenmergplasmacellen tussen 10% en 60%
   2. Serum M-proteïne ≥ 3 g/dl [behalve IgA ≥ 2 g/dl] of urine M-proteïne > 500 mg per 24 uur
   3. Serumvrije lichte ketenverhouding < 0,126 of > 8; een verhouding tussen betrokken en niet-betrokkenen van ≥ 100 is toegestaan
   4. Meetbare ziekte, gedefinieerd als: M-eiwit ≥ 1 g/dL OF Bence-Jones-eiwit (BJP) > 200 mg/24 uur OF betrokken vrije lichte keten > 100 mg/dL
2. Gediagnosticeerd met SMM in de afgelopen 4 jaar

Laboratorium

1. Adequate hematologische functie onafhankelijk van transfusie en groeifactorondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan screening, met uitzondering van gepegyleerde G-CSF (pegfilgrastim) en darbopoëtine waarvoor ten minste 14 dagen voorafgaand aan screening vereist zijn, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen > 750 cellen/mm3 (1,0 x 109/l).
   • Aantal bloedplaatjes > 75.000 cellen/mm3 (75 x 109/L).

2. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   • Serumaspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong, in welk geval de totale bilirubine < 3 x ULN moet zijn)

3. PT/INR < 1,5 x ULN en PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografische

4. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <2

Uitsluitingscriteria Ziektegerelateerd

1. Geen eindorgaanschade toe te schrijven aan een plasmacelaandoening, gedefinieerd als een van de volgende kenmerken:

   1. Hypercalciëmie: serumcalcium > 1 mg/dl boven de bovengrens van normaal of > 11 mg/dl
   2. Nierinsufficiëntie: serumcreatinine > 2 mg/dl of creatinineklaring < 30 ml per min
   3. Bloedarmoede: hemoglobinewaarde > 2 g/dl onder de bovengrens van normaal of een hemoglobinewaarde < 10 g/dl
   4. Botlaesies: een of meer lytische laesies op skeletradiografie, CT, MRI, PET-CT of PET-MRI
2. Beenmergplasmacellen < 10% of > 60%
3. Heeft eerder antimyeloomtherapie van welk type dan ook gekregen
4. Heeft eerder bisfosfonaattherapie gekregen
5. Heeft een geneesmiddel voor onderzoek, een vaccin voor onderzoek gekregen of heeft een medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 4 weken of 4 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór cyclus 1, dag 1 van de onderzoekstherapie
6. Osteoporose, gedefinieerd als een T-score op DEXA van ≤ -2,5

Gelijktijdige voorwaarden

1. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
2. Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz.). Elk gebruik van corticosteroïden OFWEL gedurende > 14 dagen OF in doseringen > 20 mg/dag prednison of equivalent is verboden.
3. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid
5. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand) of hemofilie
6. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
7. Bekende HIV-, HCV- of HBV-infectie. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
8. Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
9. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen