Studie zur Wirkung von Ibrutinib auf Hochrisikopatienten mit schwelendem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien Krankheitsbezogen

1. SMM mit hohem Risiko, definiert wie folgt durch die Kriterien der Mayo Clinic:

   1. Knochenmark-Plasmazellen zwischen 10 % und 60 %
   2. Serum-M-Protein ≥ 3 g/dl [außer IgA ≥ 2 g/dl] oder Urin-M-Protein > 500 mg pro 24 Stunden
   3. Verhältnis freier leichter Ketten im Serum < 0,126 oder > 8; ein Verhältnis von Beteiligter zu Unbeteiligter von ≥ 100 ist zulässig
   4. Messbare Erkrankung, definiert als: M-Protein ≥ 1 g/dl ODER Bence-Jones-Protein (BJP) > 200 mg/24 h ODER beteiligte freie Leichtkette > 100 mg/dl
2. Innerhalb der letzten 4 Jahre mit SMM diagnostiziert

Labor

1. Angemessene hämatologische Funktion unabhängig von Transfusion und Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 7 Tage vor dem Screening, mit Ausnahme von pegyliertem G-CSF (Pegfilgrastim) und Darbopoetin, die mindestens 14 Tage vor dem Screening erforderlich sind, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 750 Zellen/mm3 (1,0 x 109/l).
   • Thrombozytenzahl > 75.000 Zellen/mm3 (75 x 109/l).

2. Angemessene Leber- und Nierenfunktion definiert als:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs, in diesem Fall sollte das Gesamtbilirubin < 3 x ULN sein)

3. PT/INR < 1,5 x ULN und PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demographisch

4. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2

Ausschlusskriterien Krankheitsbedingt

1. Keine Endorganschädigung, die auf eine Plasmazellstörung zurückzuführen ist, definiert als IRGENDWELCHES der folgenden Merkmale:

   1. Hyperkalzämie: Serumkalzium > 1 mg/dl über der Obergrenze des Normalwerts oder > 11 mg/dl
   2. Niereninsuffizienz: Serum-Kreatinin > 2 mg/dL oder Kreatinin-Clearance < 30 ml pro Minute
   3. Anämie: Hämoglobinwert > 2 g/dL unter der oberen Normgrenze oder ein Hämoglobinwert < 10 g/dL
   4. Knochenläsionen: Eine oder mehrere lytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT, MRT, PET-CT oder PET-MRT
2. Plasmazellen des Knochenmarks < 10 % oder > 60 %
3. Hat eine vorherige Anti-Myelom-Therapie jeglicher Art erhalten
4. Hat eine vorherige Bisphosphonattherapie erhalten
5. Hat innerhalb von 4 Wochen oder 4 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Zyklus 1, Tag 1 der Studientherapie, ein Prüfpräparat, einen Prüfimpfstoff erhalten oder ein Prüfpräparat verwendet
6. Osteoporose, definiert als T-Score auf DEXA von ≤ -2,5

Gleichzeitige Bedingungen

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der keine bekannte aktive Erkrankung für ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
   • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
2. Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw.). Jede Anwendung von Kortikosteroiden ENTWEDER für > 14 Tage ODER in Dosierungen von > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ist verboten.
3. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
4. Kürzliche Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
5. Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
6. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
7. Bekannte HIV-, HCV- oder HBV-Infektion. Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
8. Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
10. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht der Prüfärzte die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte