Tutkimus ibrutinibin vaikutuksesta korkean riskin kyteviin multippeli myeloomapotilaisiin

Sisällytämiskriteerit, sairauteen liittyvät

1. Korkean riskin SMM, joka määritellään seuraavasti Mayo Clinicin kriteereissä:

   1. Luuytimen plasmasoluja 10-60 %
   2. Seerumin M-proteiini ≥ 3 g/dl [paitsi IgA ≥ 2 g/dl] tai virtsan M-proteiini > 500 mg/24 tuntia
   3. Seerumittomien kevytketjujen suhde < 0,126 tai > 8; ≥ 100 osallistuneiden ja sitoutumattomien suhde on sallittu
   4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: M-proteiini ≥ 1 g/dl TAI Bence-Jones-proteiini (BJP) > 200 mg/24 h TAI vapaa kevytketju > 100 mg/dl
2. Diagnoosi SMM viimeisen 4 vuoden aikana

Laboratorio

1. Riittävä verensiirrosta ja kasvutekijätuesta riippumaton hematologinen toiminta vähintään 7 päivän ajan ennen seulontaa, lukuun ottamatta pegyloitua G-CSF:ää (pegfilgrastiimi) ja darbopoetiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja jotka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750 solua/mm3 (1,0 x 109/l).
   • Verihiutalemäärä > 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l).

2. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta syystä, jolloin kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN ja PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografinen

4. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2

Poissulkemiskriteerit, sairauteen liittyvät

1. Ei plasmasoluhäiriöstä johtuvia pääteelinten vaurioita, joilla on MITÄÄN seuraavista:

   1. Hyperkalsemia: Seerumin kalsium > 1 mg/dl normaalin ylärajan yläpuolella tai > 11 mg/dl
   2. Munuaisten vajaatoiminta: Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
   3. Anemia: Hemoglobiiniarvo > 2 g/dl normaalin ylärajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/dl
   4. Luuvauriot: Yksi tai useampi lyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä, MRI:ssä, PET-CT:ssä tai PET-MRI:ssä
2. Luuytimen plasmasoluja < 10 % tai > 60 %
3. On saanut aiempaa kaikenlaista myeloomahoitoa
4. On saanut aikaisempaa bisfosfonaattihoitoa
5. on saanut tutkimuslääkettä, tutkimusrokotetta tai käyttänyt tutkittavaa lääkinnällistä laitetta 4 viikon tai 4 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen sykliä 1, tutkimushoidon 1. päivää
6. Osteoporoosi, joka määritellään DEXA:n T-pisteeksi ≤ -2,5

Samanaikaiset ehdot

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
2. Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne.). Kortikosteroidien käyttö JOKO > 14 päivän ajan TAI prednisonia tai vastaavaa annoksia > 20 mg/vrk on kielletty.
3. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
4. Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
5. Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
7. Tunnettu HIV-, HCV- tai HBV-infektio. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
8. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
10. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijoiden mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin