Исследование влияния ибрутиниба на пациентов с множественной миеломой высокого риска тления

Критерии включения Связанные с заболеванием

1. SMM высокого риска, определяемый следующим образом по критериям Mayo Clinic:

   1. Плазматические клетки костного мозга от 10% до 60%
   2. М-белок в сыворотке ≥ 3 г/дл [за исключением IgA ≥ 2 г/дл] ​​или М-белок в моче > 500 мг за 24 часа
   3. Соотношение свободных легких цепей в сыворотке < 0,126 или > 8; разрешено отношение вовлеченного к незадействованному ≥ 100
   4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как: M-белок ≥ 1 г/дл ИЛИ белок Бенс-Джонса (BJP) > 200 мг/24 ч ИЛИ вовлеченная свободная легкая цепь > 100 мг/дл
2. Диагноз СММ в течение последних 4 лет

Лаборатория

1. Адекватная гематологическая функция, не зависящая от трансфузии и поддержки фактора роста в течение не менее 7 дней до скрининга, за исключением пегилированного Г-КСФ (пегфилграстим) и дарбопоэтина, для которых требуется не менее 14 дней до скрининга, определяется как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 750 клеток/мм3 (1,0 x 109/л).
   • Количество тромбоцитов > 75 000 клеток/мм3 (75 x 109/л).

2. Адекватная функция печени и почек определяется как:

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
   • Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или непеченочным происхождением, в этом случае общий билирубин должен быть <3 x ВГН)

3. ПВ/МНО < 1,5 x ВГН и АЧТВ (аЧТВ) < 1,5 x ВГН

   Демографический

4. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2

Критерии исключения Связанные с заболеванием

1. Отсутствие повреждения органа-мишени, связанного с заболеванием плазматических клеток, определяемым как наличие ЛЮБОГО из следующего:

   1. Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке > 1 мг/дл выше верхней границы нормы или > 11 мг/дл
   2. Почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 2 мг/дл или клиренс креатинина < 30 мл в минуту.
   3. Анемия: уровень гемоглобина > 2 г/дл ниже верхней границы нормы или уровень гемоглобина < 10 г/дл
   4. Поражения костей: одно или несколько литических поражений при рентгенографии скелета, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или ПЭТ-МРТ.
2. Плазматические клетки костного мозга < 10% или > 60%
3. Получал предшествующую антимиеломную терапию любого типа
4. Получал предшествующую терапию бисфосфонатами
5. Получал исследуемый препарат, исследуемую вакцину или использовал исследуемое медицинское изделие в течение 4 недель или 4 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до цикла 1, дня 1 исследуемой терапии
6. Остеопороз, определяемый как наличие Т-балла по DEXA ≤ -2,5.

Параллельные условия

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, при котором лечащий врач считает, что риск рецидива низкий.
   • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
2. Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д.). Любое использование кортикостероидов ЛИБО в течение > 14 дней ИЛИ в дозах > 20 мг/день преднизолона или его эквивалента запрещено.
3. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
4. Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
5. Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
6. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
7. Известная инфекция ВИЧ, ВГС или ВГВ. Субъекты с положительным результатом на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
8. Любая неконтролируемая активная системная инфекция
9. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
10. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.