伊布替尼对高危冒烟型多发性骨髓瘤患者疗效的研究

纳入标准 疾病相关

1. 高风险 SMM，按照 Mayo Clinic 标准定义如下：

   1. 骨髓浆细胞在 10% 到 60% 之间
   2. 每 24 小时血清 M 蛋白≥ 3 g/dL [IgA ≥ 2 g/dL 除外] 或尿液 M 蛋白 > 500 mg
   3. 血清游离轻链比率 < 0.126 或 > 8；允许涉及与未涉及的比率≥ 100
   4. 可测量疾病，定义为：M 蛋白 ≥ 1 g/dL 或 Bence-Jones 蛋白 (BJP) > 200 mg/24 hr 或受累游离轻链 > 100 mg/dL
2. 在过去 4 年内被诊断出患有 SMM

实验室

1. 在筛查前至少 7 天，独立于输血和生长因子支持的足够血液学功能，聚乙二醇化 G-CSF（聚乙二醇非格司亭）和 darbopoetin 除外，它们在筛查前至少需要 14 天定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 > 750 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)。
   • 血小板计数 > 75,000 个细胞/mm3 (75 x 109/L)。

2. 足够的肝肾功能定义为：

   • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
   • 估计肌酐清除率 ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏来源，在这种情况下，总胆红素应 < 3 x ULN）

3. PT/INR < 1.5 x ULN 和 PTT (aPTT) < 1.5 x ULN

   人口统计

4. ≥ 18 岁的男性和女性
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2

排除标准 疾病相关

1. 无终末器官损伤可归因于浆细胞疾病，定义为具有以下任何一项：

   1. 高钙血症：血清钙 > 1 mg/dL 高于正常上限或 > 11 mg/dL
   2. 肾功能不全：血清肌酐 > 2 mg/dL 或肌酐清除率 < 30 mL/min
   3. 贫血：血红蛋白值 > 2 g/dL，低于正常上限或血红蛋白值 < 10 g/dL
   4. 骨病变：骨骼 X 线摄影、CT、MRI、PET-CT 或 PET-MRI 显示一处或多处溶骨性病变
2. 骨髓浆细胞 < 10% 或 > 60%
3. 之前接受过任何类型的抗骨髓瘤治疗
4. 之前接受过双膦酸盐治疗
5. 在第 1 周期，研究治疗的第 1 天之前，在 4 周或 4 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物、研究疫苗或使用过研究医疗器械
6. 骨质疏松症，定义为 DEXA 的 T 值≤ -2.5

并发条件

1. 其他恶性肿瘤的病史，除了：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在首次服用研究药物前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
   • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
2. 同时进行全身免疫抑制治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等）。 禁止使用皮质类固醇 > 14 天或剂量 > 20 毫克/天的泼尼松或等效药物。
3. 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
4. 最近需要全身治疗的感染在研究药物首次给药前 ≤ 14 天完成
5. 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病
6. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
7. 已知的 HIV、HCV 或 HBV 感染。 乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
8. 任何不受控制的活动性全身感染
9. 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
10. 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究人员认为这些可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中