Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az ibrutinib hatásáról nagy kockázatú, parázsló myeloma multiplexes betegekre

2020. november 18. frissítette: Ajai Chari, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

2. fázisú vizsgálat a Bruton-féle tirozin-kináz-gátló ibrutinib hatásáról a magas kockázatú, parázsló mielóma multiplexben szenvedő betegek betegségre adott válaszára

Ennek a kutatásnak a célja annak tesztelése, hogy az ibrutinib (védjegynév: IMBRUVICA®) hatékony-e a myeloma multiplex kialakulásának megelőzésében azoknál az embereknél, akik jelenleg parázsló mielómában szenvednek. A kísérletet végző kutatók okkal feltételezik, hogy az ibrutinib késleltetheti a myeloma multiplex kialakulását, így a jelenleg parázsló mielómában szenvedő betegeknek hosszabb ideig egészségesnek és jól érzik magukat.

A parázsló mielóma egy abnormális állapot, amelyet a mielóma multiplex korai szakaszának tekintenek. Ebben a rendellenességben a plazmasejtek abnormális növekedése következik be, amely a csontvelőben található vérsejtek egy fajtája. Ez a növekedés nem olyan súlyos a parázsló mielómában szenvedő betegeknél, mint a myeloma multiplexben, ezért a parázsló mielómában szenvedőknek nincsenek tünetei, és általában jól érzik magukat. Azonban nagyobb a kockázata a myeloma multiplex kialakulásának, mint az általános populációban.

Egyes parázsló mielómában szenvedő betegeknél különösen nagy a myeloma kialakulásának kockázata – ezeknek az embereknek 50%-ánál alakul ki myeloma multiplex 2 évvel azután, hogy parázsló mielómát diagnosztizáltak náluk. A kutatók azonosítják ezeket az embereket a csontvelőben lévő mielóma mennyiségének (úgynevezett „csontvelő-plazmasejt-százaléknak”) és a mielóma fehérje mennyiségének (úgynevezett „szérumfehérje-elektroforézisnek” és „szérummentes könnyűlánc-vizsgálatnak”) vizsgálata alapján. vér. Ahhoz, hogy magas kockázatúnak tekintsék, az egyéneknek erősen abnormális szinttel kell rendelkezniük ezekhez a tesztekhez.

A jelenlegi irányelvek alapján a parázsló mielómában szenvedőknek nincs szükségük kezelésre. Ismeretes azonban, hogy ezek közül az emberek közül a közeljövőben mielóma multiplex alakul ki. Jelenleg nincs bizonyított és hatékony módja annak, hogy megakadályozzák ezeknél az embereknél a myeloma multiplex kialakulását, amely továbbra is gyógyíthatatlan betegség.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2. fázisú, nyílt elrendezésű, egyközpontú, prospektív kísérleti vizsgálat, amelynek célja az ibrutinib hatékonyságának felmérése olyan betegeknél, akiknél nagy a kockázata a parázsló myeloma multiplexnek.

Minden beiratkozott alanyt 560 mg ibrutinibbel (4 kapszula, mindegyik 140 mg-ot tartalmazó) kezelnek, naponta PO 12 cikluson keresztül (28 napig). Ha egy alany kimutatja, hogy javul az ibrutinib, a terápia 12 cikluson túl meghosszabbítható, legfeljebb 2 évre. Azokat az alanyokat, akik előrehaladtak és megfelelnek a szimptomatikus myeloma multiplex kritériumainak, kivonják a vizsgálatból.

A kezdeti 15 tantárgyból álló kohorsz felhalmozódik. Ha egy év alatt 4 vagy több betegnél a tünetekkel járó mielóma alakul ki, akkor a vizsgálatot felülvizsgálják az FDA-val, hogy eldöntsék, hogy nagyobb dózisú ibrutinibet kell-e alkalmazni, vagy le kell állítani a haszontalanság miatt. Ellenkező esetben 21 további beteg gyűlik össze a 36 fős teljes mintaméret mellett.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevonási kritériumok Betegséggel kapcsolatos

  1. Magas kockázatú SMM, a Mayo Clinic kritériumai szerint:

    1. Csontvelő plazmasejtek 10% és 60% között
    2. Szérum M-protein ≥ 3 g/dl [kivéve IgA ≥ 2 g/dl] vagy vizelet M-protein > 500 mg/24 óra
    3. A szérummentes könnyű lánc aránya < 0,126 vagy > 8; az érintettek és a nem érintettek aránya ≥ 100 megengedett
    4. Mérhető betegség, definíció szerint: M-protein ≥ 1 g/dl VAGY Bence-Jones fehérje (BJP) > 200 mg/24 óra VAGY szabad könnyű lánc > 100 mg/dl
  2. SMM-t diagnosztizáltak az elmúlt 4 évben

Laboratórium

  1. Megfelelő hematológiai funkció, függetlenül a transzfúziótól és a növekedési faktor támogatásától legalább 7 napig a szűrés előtt, kivéve a pegilált G-CSF-et (pegfilgrasztim) és a darbopoetint, amelyeknél a szűrés előtt legalább 14 napra van szükség.

    • Abszolút neutrofilszám > 750 sejt/mm3 (1,0 x 109/L).
    • Thrombocytaszám > 75 000 sejt/mm3 (75 x 109/L).

  2. A megfelelő máj- és vesefunkció meghatározása:

    • A szérum aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN).
    • Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű, ebben az esetben a teljes bilirubinnak < 3 x ULN-nek kell lennie)

  3. PT/INR < 1,5 x ULN és PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

    Demográfiai

  4. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye < 2

Kizárási kritériumok Betegséggel kapcsolatos

  1. Nincs plazmasejtes rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás, amely az alábbiak BÁRMELYIKÉRE definiálható:

    1. Hiperkalcémia: A szérum kalcium > 1 mg/dl a normálérték felső határa felett vagy > 11 mg/dl
    2. Veseelégtelenség: szérum kreatinin > 2 mg/dl vagy kreatinin clearance < 30 ml/perc
    3. Vérszegénység: a hemoglobinérték > 2 g/dl a normálérték felső határa alatt vagy a hemoglobinérték < 10 g/dl
    4. Csontléziók: Egy vagy több lítikus lézió csontváz radiográfián, CT-n, MRI-n, PET-CT-n vagy PET-MRI-n
  2. Csontvelő plazmasejtek < 10% vagy > 60%
  3. Bármilyen típusú myeloma elleni kezelésben részesült
  4. Korábban biszfoszfonát kezelésben részesült
  5. Vizsgálati gyógyszert, vizsgálati vakcinát kapott, vagy vizsgálati orvostechnikai eszközt használt 4 héten vagy 4 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. ciklus, a vizsgálati terápia 1. napja előtt
  6. Csontritkulás: a DEXA T-pontszáma ≤ -2,5

Egyidejű feltételek

  1. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos szerint alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  2. Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb.). Tilos a kortikoszteroidok bármilyen alkalmazása VAGY 14 napnál hosszabb ideig, VAGY 20 mg/nap feletti prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban.
  3. Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  4. Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fejeztek be
  5. Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
  6. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  7. Ismert HIV, HCV vagy HBV fertőzés. Azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felszíni antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
  8. Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés
  9. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  10. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ibrutinib
Ibrutinib (védjegynév: IMBRUVICA®). 560 mg-os adag folyamatosan beadva
Drog: Ibrutinib
Az ibrutinib egyfajta gyógyszer, amelyet "kináz-gátlónak" neveznek. A kinázok olyan fehérjék a sejtekben, amelyek segítik a sejteket életben és növekedésben. Az ibrutinib egy specifikus kinázfehérjét blokkol szervezetünkben. Úgy gondolják, hogy ez a fehérje nagyon fontos a vérráksejtek életében és növekedésében. Ennek a kinázfehérjének a blokkolásával az ibrutinib leállítja a rákos sejtek növekedését.
Más nevek:
  • IMBRUVICA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tünetekkel járó myeloma nélküli betegek száma
Időkeret: legfeljebb 1 évig
Betegségreakció – azon betegek aránya, akiknél magas kockázatú, parázsló myeloma multiplexben szenvednek, és akiknél az IMWG meghatározása szerint nem alakult ki szimptomatikus mielóma.
legfeljebb 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: legfeljebb 1 évig
Általános válaszarány, részleges válaszként vagy az IMWG-kritériumok szerint jobbként definiálva. (Az IMWG válasz kritériumai: teljes válasz, nagyon jó részleges válasz, részleges válasz, minimális válasz, stabil betegség és progresszív betegség)
legfeljebb 1 évig
A csontsűrűség változásai
Időkeret: alapvonal és egy év
Változások a csontsűrűségben, különösen osteopeniában szenvedő betegeknél (a csontdenzitometriás vizsgálat (DEXA) T-pontszáma -1 és -2,5 között van meghatározva).
alapvonal és egy év
PET-MRI változások
Időkeret: alapvonal és egy év
A PET-MRI változásai, különösen osteopeniás betegeknél
alapvonal és egy év
Változás a szérum interleukin-6-ban (IL-6)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év
Változás a szérum stromasejtekből származó 1-es faktorban (SDF-1)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év
Változás a nukleáris faktor Kappa B ligandum szérum receptor aktivátorában (RANKL)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év
Változás a szérum makrofágok gyulladásos fehérje-1α-jában (MIP-1α)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év
Változás a szérumban Dickkopf-1 (DKK-1)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év
Változás a szérum C-terminális telopeptidjében (CTX)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év
Változás a vizelet N-terminális telopeptidjében (NTx)
Időkeret: alapvonal és legfeljebb egy év
Bone Related Biomarker Changes
alapvonal és legfeljebb egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Együttműködők

Pharmacyclics LLC.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 21.

Első közzététel (Becslés)

2016. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 16-1867

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel