Studie om effekten av ibrutinib på högriskpyrande multipelt myelompatienter

Inklusionskriterier Sjukdomsrelaterad

1. Högrisk SMM, definierad enligt Mayo Clinic-kriterierna:

   1. Benmärgsplasmaceller mellan 10 % och 60 %
   2. Serum M-protein ≥ 3 g/dL [förutom IgA ≥ 2 g/dL] eller urin M-protein > 500 mg per 24 timmar
   3. Serumfritt lätt kedjeförhållande < 0,126 eller > 8; ett förhållande mellan involverat och oinvolverat på ≥ 100 är tillåtet
   4. Mätbar sjukdom, definierad som: M-protein ≥ 1 g/dL ELLER Bence-Jones-protein (BJP) > 200 mg/24 timmar ELLER involverad fri lätt kedja > 100 mg/dL
2. Diagnostiserats med SMM under de senaste 4 åren

Laboratorium

1. Adekvat hematologisk funktion oberoende av transfusion och tillväxtfaktorstöd i minst 7 dagar före screening, med undantag för pegylerad G-CSF (pegfilgrastim) och darbopoetin som kräver minst 14 dagar före screening definierad som:

   • Absolut neutrofilantal > 750 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Trombocytantal > 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L).

2. Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

   • Serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN).
   • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung, i vilket fall det totala bilirubinet bör vara < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN och PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografisk

4. Män och kvinnor ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på < 2

Uteslutningskriterier Sjukdomsrelaterad

1. Ingen ändorganskada som kan tillskrivas en plasmacellstörning, definierad som att ha NÅGOT av följande:

   1. Hyperkalcemi: Serumkalcium > 1 mg/dL över den övre normalgränsen eller > 11 mg/dL
   2. Njurinsufficiens: Serumkreatinin > 2 mg/dL eller kreatininclearance < 30 ml per min
   3. Anemi: Hemoglobinvärde > 2 g/dL under den övre normalgränsen eller ett hemoglobinvärde < 10 g/dL
   4. Benskador: En eller flera lytiska lesioner på skelettröntgen, CT, MRI, PET-CT eller PET-MRI
2. Benmärgsplasmaceller < 10 % eller > 60 %
3. Har tidigare fått behandling mot myelom av någon typ
4. Har tidigare fått bisfosfonatbehandling
5. Har fått ett prövningsläkemedel, prövningsvaccin eller har använt en prövningsmedicinsk produkt inom 4 veckor eller 4 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före cykel 1, dag 1 av studieterapin
6. Osteoporos, definierad som att ha ett T-värde på DEXA på ≤ -2,5

Samtidiga förhållanden

1. Historik av andra maligniteter, förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
2. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc). All användning av kortikosteroider ANTINGEN i > 14 dagar ELLER i doser > 20 mg/dag av prednison eller motsvarande är förbjuden.
3. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
4. Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤ 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
5. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
6. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
7. Känd HIV-, HCV- eller HBV-infektion. Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
8. Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
9. Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
10. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarnas åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk