Studie o účinku ibrutinibu na vysoce rizikové doutnající pacienty s mnohočetným myelomem

Kritéria zařazení Související s nemocí

1. Vysoce rizikové SMM, definované následovně podle kritérií Mayo Clinic:

   1. Plazmatické buňky kostní dřeně mezi 10 % a 60 %
   2. Sérový M-protein ≥ 3 g/dl [kromě IgA ≥ 2 g/dl] nebo M-protein v moči > 500 mg za 24 hodin
   3. poměr volného lehkého řetězce v séru < 0,126 nebo > 8; je povolen poměr zúčastněných a nezúčastněných ≥ 100
   4. Měřitelné onemocnění, definované jako: M-protein ≥ 1 g/dl NEBO Bence-Jonesův protein (BJP) > 200 mg/24 h NEBO zahrnutý volný lehký řetězec > 100 mg/dl
2. Během posledních 4 let byla diagnostikována SMM

Laboratoř

1. Adekvátní hematologická funkce nezávislá na transfuzi a podpoře růstového faktoru po dobu alespoň 7 dnů před screeningem, s výjimkou pegylovaného G-CSF (pegfilgrastimu) a darbopoetinu, které vyžadují alespoň 14 dní před screeningem definovaným jako:

   • Absolutní počet neutrofilů > 750 buněk/mm3 (1,0 x 109/l).
   • Počet krevních destiček > 75 000 buněk/mm3 (75 x 109/l).

2. Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:

   • Sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN).
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu, v takovém případě by měl být celkový bilirubin < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN a PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografický

4. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

Kritéria vyloučení související s nemocí

1. Žádné poškození koncových orgánů, které lze připsat poruše plazmatických buněk, definovanou jako NĚCO z následujícího:

   1. Hyperkalcémie: Sérový vápník > 1 mg/dl nad horní hranicí normálu nebo > 11 mg/dl
   2. Renální insuficience: Sérový kreatinin > 2 mg/dl nebo clearance kreatininu < 30 ml/min
   3. Anémie: Hodnota hemoglobinu > 2 g/dl pod horní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/dl
   4. Kostní léze: Jedna nebo více lytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT, MRI, PET-CT nebo PET-MRI
2. Plazmatické buňky kostní dřeně < 10 % nebo > 60 %
3. Podstoupil předchozí antimyelomovou terapii jakéhokoli typu
4. Podstoupil předchozí léčbu bisfosfonáty
5. Obdržela zkoušený lék, zkoušenou vakcínu nebo použila zkoušený zdravotnický prostředek během 4 týdnů nebo 4 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. cyklem, dnem 1 studijní terapie
6. Osteoporóza, definovaná jako T-skóre na DEXA ≤ -2,5

Souběžné podmínky

1. Anamnéza jiných malignit, kromě:

   • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 3 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
   • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
2. Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd.). Jakékoli užívání kortikosteroidů BUĎ po dobu > 14 dnů NEBO v dávkách > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je zakázáno.
3. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
4. Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku
5. Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
7. Známá infekce HIV, HCV nebo HBV. Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
8. Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
10. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníků mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku