Étude sur l'effet de l'ibrutinib sur les patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque

Critères d'inclusion Liés à la maladie

1. SMM à haut risque, défini comme suit par les critères de la Mayo Clinic :

   1. Cellules plasmatiques de la moelle osseuse entre 10 % et 60 %
   2. Protéine M sérique ≥ 3 g/dL [sauf IgA ≥ 2 g/dL] ou protéine M urinaire > 500 mg par 24 heures
   3. Rapport de chaînes légères libres sériques < 0,126 ou > 8 ; un rapport impliqué/non impliqué ≥ 100 est autorisé
   4. Maladie mesurable, définie comme : protéine M ≥ 1 g/dL OU protéine de Bence-Jones (BJP) > 200 mg/24 h OU chaîne légère libre impliquée > 100 mg/dL
2. Diagnostiqué avec SMM au cours des 4 dernières années

Laboratoire

1. Fonction hématologique adéquate indépendamment de la transfusion et du soutien du facteur de croissance pendant au moins 7 jours avant le dépistage, à l'exception du G-CSF pégylé (pegfilgrastim) et de la darbopoétine qui nécessitent au moins 14 jours avant le dépistage défini comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 750 cellules/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Numération plaquettaire > 75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L).

2. Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
   • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, auquel cas la bilirubine totale doit être < 3 x LSN)

3. TP/INR < 1,5 x LSN et PTT (aPTT) < 1,5 x LSN

   Démographique

4. Hommes et femmes ≥ 18 ans
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

Critères d'exclusion liés à la maladie

1. Aucun dommage aux organes cibles attribuable à un trouble plasmocytaire, défini comme ayant l'UN des éléments suivants :

   1. Hypercalcémie : calcium sérique > 1 mg/dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou > 11 mg/dL
   2. Insuffisance rénale : Créatinine sérique > 2 mg/dL ou clairance de la créatinine < 30 mL par min
   3. Anémie : valeur d'hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite supérieure de la normale ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL
   4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions lytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie, l'IRM, la TEP-TDM ou la TEP-IRM
2. Cellules plasmatiques de la moelle osseuse < 10 % ou > 60 %
3. A déjà reçu un traitement anti-myélome de tout type
4. A déjà reçu un traitement par bisphosphonate
5. A reçu un médicament expérimental, un vaccin expérimental ou a utilisé un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines ou 4 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le cycle 1, jour 1 du traitement à l'étude
6. Ostéoporose, définie comme ayant un T-score sur DEXA ≤ -2,5

Conditions concurrentes

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
2. Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (p. ex., cyclosporine A, tacrolimus, etc.). Toute utilisation de corticoïdes SOIT > 14 jours SOIT à des dosages > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent est interdite.
3. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
4. Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
5. Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
6. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
7. Infection connue par le VIH, le VHC ou le VHB. Les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
8. Toute infection systémique active non contrôlée
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
10. Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis des enquêteurs, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu