Studie om effekten av Ibrutinib på høyrisiko ulmende multippelt myelompasienter

Inklusjonskriterier Sykdomsrelatert

1. Høyrisiko SMM, definert som følger av Mayo Clinic-kriteriene:

   1. Benmargsplasmaceller mellom 10 % og 60 %
   2. Serum M-protein ≥ 3 g/dL [unntatt IgA ≥ 2 g/dL] eller urin M-protein > 500 mg per 24 timer
   3. Serumfritt lettkjedeforhold < 0,126 eller > 8; et forhold mellom involvert og uinvolvert på ≥ 100 er tillatt
   4. Målbar sykdom, definert som: M-protein ≥ 1 g/dL ELLER Bence-Jones-protein (BJP) > 200 mg/24 timer ELLER involvert fri lettkjede > 100 mg/dL
2. Diagnostisert med SMM i løpet av de siste 4 årene

Laboratorium

1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon uavhengig av transfusjon og vekstfaktorstøtte i minst 7 dager før screening, med unntak av pegylert G-CSF (pegfilgrastim) og darbopoetin som krever minst 14 dager før screening definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall > 750 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Blodplateantall > 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L).

2. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
   • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse, i så fall bør total bilirubin være < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN og PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografisk

4. Menn og kvinner ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2

Eksklusjonskriterier Sykdomsrelatert

1. Ingen endeorganskade som kan tilskrives en plasmacellelidelse, definert som å ha NOEN av følgende:

   1. Hyperkalsemi: Serumkalsium > 1 mg/dL over øvre normalgrense eller > 11 mg/dL
   2. Nyreinsuffisiens: Serumkreatinin > 2 mg/dL eller kreatininclearance < 30 ml per min.
   3. Anemi: Hemoglobinverdi > 2 g/dL under øvre normalgrense eller hemoglobinverdi < 10 g/dL
   4. Benlesjoner: En eller flere lytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT, MR, PET-CT eller PET-MRI
2. Benmargsplasmaceller < 10 % eller > 60 %
3. Har tidligere mottatt myelombehandling av enhver type
4. Har tidligere fått bisfosfonatbehandling
5. Har mottatt et undersøkelsesmiddel, undersøkelsesvaksine eller har brukt et medisinsk undersøkelsesutstyr innen 4 uker eller 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før syklus 1, dag 1 av studieterapien
6. Osteoporose, definert som å ha en T-score på DEXA på ≤ -2,5

Samtidige forhold

1. Historie om andre maligniteter, unntatt:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
2. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc). Enhver bruk av kortikosteroider ENTEN i > 14 dager ELLER i doser > 20 mg/dag av prednison eller tilsvarende er forbudt.
3. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
4. Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤ 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
5. Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
7. Kjent HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
8. Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
9. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
10. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskernes mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko