Badanie wpływu ibrutynibu na pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia Związane z chorobą

1. SMM wysokiego ryzyka, zdefiniowane w następujący sposób według kryteriów Mayo Clinic:

   1. Komórki plazmatyczne szpiku kostnego od 10% do 60%
   2. Białko M w surowicy ≥ 3 g/dl [z wyjątkiem IgA ≥ 2 g/dl] lub białko M w moczu > 500 mg na 24 godziny
   3. stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy < 0,126 lub > 8; dozwolony jest stosunek zaangażowanych do niezaangażowanych wynoszący ≥ 100
   4. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako: białko M ≥ 1 g/dl LUB białko Bence-Jones (BJP) > 200 mg/24 h LUB wolny łańcuch lekki > 100 mg/dl
2. Zdiagnozowano SMM w ciągu ostatnich 4 lat

Laboratorium

1. Odpowiednia funkcja hematologiczna niezależna od transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pegylowanego G-CSF (pegfilgrastymu) i darbopoetyny, które wymagają co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 750 komórek/mm3 (1,0 x 109/l).
   • Liczba płytek krwi > 75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l).

2. Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
   • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba, w którym to przypadku bilirubina całkowita powinna wynosić <3 x GGN)

3. PT/INR < 1,5 x GGN i PTT (aPTT) < 1,5 x GGN

   Demograficzny

4. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

Kryteria wykluczenia Związane z chorobą

1. Brak uszkodzeń narządów końcowych, które można przypisać zaburzeniu komórek plazmatycznych, zdefiniowane jako posiadające DOWOLNE z poniższych:

   1. Hiperkalcemia: Stężenie wapnia w surowicy > 1 mg/dl powyżej górnej granicy normy lub > 11 mg/dl
   2. Niewydolność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl lub klirens kreatyniny < 30 ml na minutę
   3. Niedokrwistość: wartość hemoglobiny > 2 g/dl poniżej górnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dl
   4. Zmiany kostne: Jedna lub więcej zmian litycznych w radiografii szkieletowej, CT, MRI, PET-CT lub PET-MRI
2. Komórki plazmatyczne szpiku kostnego < 10% lub > 60%
3. Otrzymał wcześniej jakąkolwiek terapię przeciw szpiczakowi
4. Otrzymał wcześniejszą terapię bisfosfonianami
5. Otrzymał badany lek, badaną szczepionkę lub używał eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni lub 4 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. cyklem, 1. dniem badanej terapii
6. Osteoporoza, zdefiniowana jako T-score na DEXA ≤ -2,5

Warunki równoczesne

1. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥ 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
2. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp.). Jakiekolwiek stosowanie kortykosteroidów ALBO przez > 14 dni LUB w dawkach > 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnego jest zabronione.
3. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
4. Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
5. Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
6. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
7. Znane zakażenie HIV, HCV lub HBV. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
8. Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
10. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko