Estudo sobre o efeito do Ibrutinibe em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco

Critérios de Inclusão Relacionados a Doenças

1. SMM de alto risco, definido da seguinte forma pelos critérios da Mayo Clinic:

   1. Células plasmáticas da medula óssea entre 10% e 60%
   2. Proteína M sérica ≥ 3 g/dL [exceto IgA ≥ 2 g/dL] ou proteína M urinária > 500 mg por 24 horas
   3. Razão de cadeia leve livre sérica < 0,126 ou > 8; uma proporção de envolvidos para não envolvidos de ≥ 100 é permitida
   4. Doença mensurável, definida como: proteína M ≥ 1 g/dL OU proteína de Bence-Jones (BJP) > 200 mg/24 h OU cadeia leve livre envolvida > 100 mg/dL
2. Diagnosticado com SMM nos últimos 4 anos

Laboratório

1. Função hematológica adequada independente de transfusão e suporte de fator de crescimento por pelo menos 7 dias antes da triagem, com exceção de G-CSF peguilado (pegfilgrastim) e darbopoetina que requerem pelo menos 14 dias antes da triagem definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 750 células/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Contagem de plaquetas > 75.000 células/mm3 (75 x 109/L).

2. Função hepática e renal adequada definida como:

   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) séricas ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN).
   • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, caso em que a bilirrubina total deve ser < 3 x LSN)

3. PT/INR < 1,5 x LSN e PTT (aPTT) < 1,5 x LSN

   Demográfico

4. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

Critérios de Exclusão Relacionados a Doenças

1. Nenhum dano de órgão final atribuível a um distúrbio de células plasmáticas, definido como tendo QUALQUER um dos seguintes:

   1. Hipercalcemia: Cálcio sérico > 1 mg/dL acima do limite superior do normal ou > 11 mg/dL
   2. Insuficiência renal: Creatinina sérica > 2 mg/dL ou depuração de creatinina < 30 mL por minuto
   3. Anemia: valor de hemoglobina > 2 g/dL abaixo do limite superior do normal ou valor de hemoglobina < 10 g/dL
   4. Lesões ósseas: uma ou mais lesões líticas na radiografia do esqueleto, TC, RM, PET-CT ou PET-MRI
2. Células plasmáticas da medula óssea < 10% ou > 60%
3. Recebeu terapia anti-mieloma anterior de qualquer tipo
4. Recebeu terapia prévia com bisfosfonatos
5. Recebeu um medicamento experimental, vacina experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas ou 4 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Ciclo 1, Dia 1 da terapia do estudo
6. Osteoporose, definida como tendo um T-score no DEXA de ≤ -2,5

Condições Simultâneas

1. História de outras doenças malignas, exceto:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
2. Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc.). É proibido qualquer uso de corticosteróides por > 14 dias OU em dosagens > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente.
3. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
4. Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
5. Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
7. Infecção conhecida por HIV, HCV ou HBV. Indivíduos que são positivos para anticorpo central da hepatite B ou antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
8. Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
10. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido