Undersøgelse af virkningen af ​​Ibrutinib på højrisiko ulmende myelomatosepatienter

Inklusionskriterier Sygdomsrelateret

1. Højrisiko SMM, defineret som følger af Mayo Clinic-kriterierne:

   1. Knoglemarvsplasmaceller mellem 10 % og 60 %
   2. Serum M-protein ≥ 3 g/dL [undtagen IgA ≥ 2 g/dL] eller urin M-protein > 500 mg pr. 24 timer
   3. Serumfri let kæde-forhold < 0,126 eller > 8; et forhold mellem involveret og uinvolveret på ≥ 100 er tilladt
   4. Målbar sygdom, defineret som: M-protein ≥ 1 g/dL ELLER Bence-Jones protein (BJP) > 200 mg/24 timer ELLER involveret fri let kæde > 100 mg/dL
2. Diagnosticeret med SMM inden for de sidste 4 år

Laboratorium

1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uafhængig af transfusion og vækstfaktorstøtte i mindst 7 dage før screening, med undtagelse af pegyleret G-CSF (pegfilgrastim) og darbopoetin, som kræver mindst 14 dage før screening defineret som:

   • Absolut neutrofiltal > 750 celler/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Blodpladeantal > 75.000 celler/mm3 (75 x 109/L).

2. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, i hvilket tilfælde det samlede bilirubin skal være < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN og PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demografisk

4. Mænd og kvinder ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2

Eksklusionskriterier Sygdomsrelateret

1. Ingen endeorganskade, der kan tilskrives en plasmacellelidelse, defineret som at have NOGEN af følgende:

   1. Hypercalcæmi: Serumcalcium > 1 mg/dL over den øvre grænse for normal eller > 11 mg/dL
   2. Nyreinsufficiens: Serumkreatinin > 2 mg/dL eller kreatininclearance < 30 ml pr.
   3. Anæmi: Hæmoglobinværdi > 2 g/dL under den øvre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
   4. Knoglelæsioner: En eller flere lytiske læsioner på skeletradiografi, CT, MRI, PET-CT eller PET-MRI
2. Knoglemarvsplasmaceller < 10 % eller > 60 %
3. Har tidligere modtaget anti-myelombehandling af enhver type
4. Har tidligere modtaget bisfosfonatbehandling
5. Har modtaget et forsøgslægemiddel, en forsøgsvaccine eller har brugt et forsøgsmedicinsk udstyr inden for 4 uger eller 4 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesterapien
6. Osteoporose, defineret som at have en T-score på DEXA på ≤ -2,5

Samtidige forhold

1. Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
2. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv.). Enhver brug af kortikosteroider ENTEN i > 14 dage ELLER i doser > 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende er forbudt.
3. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
4. Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
7. Kendt HIV-, HCV- eller HBV-infektion. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
8. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
9. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter efterforskernes mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko