Estudio sobre el efecto de ibrutinib en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión Relacionados con la enfermedad

1. SMM de alto riesgo, definido de la siguiente manera por los criterios de Mayo Clinic:

   1. Células plasmáticas de médula ósea entre 10% y 60%
   2. Proteína M en suero ≥ 3 g/dL [excepto IgA ≥ 2 g/dL] o proteína M en orina > 500 mg por 24 horas
   3. Relación de cadenas ligeras libres en suero < 0,126 o > 8; se permite una proporción de involucrados a no involucrados de ≥ 100
   4. Enfermedad medible, definida como: proteína M ≥ 1 g/dL O proteína de Bence-Jones (BJP) > 200 mg/24 h O cadena ligera libre involucrada > 100 mg/dL
2. Diagnosticado con SMM en los últimos 4 años

Laboratorio

1. Función hematológica adecuada independiente de la transfusión y el apoyo del factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de la selección, con la excepción de G-CSF pegilado (pegfilgrastim) y darbopoetina que requieren al menos 14 días antes de la selección definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 750 células/mm3 (1,0 x 109/L).
   • Recuento de plaquetas > 75.000 células/mm3 (75 x 109/L).

2. Función hepática y renal adecuada definida como:

   • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN).
   • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático, en cuyo caso la bilirrubina total debe ser < 3 x ULN)

3. PT/INR < 1,5 x ULN y PTT (aPTT) < 1,5 x ULN

   Demográfico

4. Hombres y mujeres ≥ 18 años
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 2

Criterios de exclusión Relacionados con la enfermedad

1. Ningún daño de órgano blanco atribuible a un trastorno de células plasmáticas, definido como tener CUALQUIERA de los siguientes:

   1. Hipercalcemia: calcio sérico > 1 mg/dL por encima del límite superior normal o > 11 mg/dL
   2. Insuficiencia renal: creatinina sérica > 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 30 ml por min
   3. Anemia: valor de hemoglobina > 2 g/dl por debajo del límite superior normal o un valor de hemoglobina < 10 g/dl
   4. Lesiones óseas: una o más lesiones líticas en radiografía esquelética, CT, MRI, PET-CT o PET-MRI
2. Células plasmáticas de médula ósea < 10 % o > 60 %
3. Ha recibido tratamiento previo contra el mieloma de cualquier tipo.
4. Ha recibido tratamiento previo con bisfosfonatos
5. Ha recibido un fármaco en investigación, una vacuna en investigación o ha utilizado un dispositivo médico en investigación dentro de las 4 semanas o 4 semividas, lo que sea más largo, antes del ciclo 1, día 1 de la terapia del estudio.
6. Osteoporosis, definida como tener una puntuación T en DEXA de ≤ -2.5

Condiciones Concurrentes

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
2. Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc.). Se prohíbe cualquier uso de corticosteroides YA SEA durante > 14 días O en dosis > 20 mg/día de prednisona o equivalente.
3. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
4. Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
5. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
7. Infección conocida por VIH, VHC o VHB. Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
8. Cualquier infección sistémica activa no controlada
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
10. Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión de los investigadores, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.