転移性または局所進行性で手術で切除できない小腸腺癌患者の治療におけるペムブロリズマブ
2024年7月30日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
進行小腸腺癌患者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）の多施設第II相試験
この第 II 相試験では、ペムブロリズマブが、体の他の部位に転移した小腸腺癌または手術で切除できない小腸腺癌患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 小腸腺癌 (SBA) 患者に投与されたペムブロリズマブが、確認された応答率によって測定される抗腫瘍活性を示すかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. 腫瘍部位による層別分析を含む生存エンドポイント (全生存期間 [OS]、無増悪生存期間 [PFS]) を評価する。
Ⅱ． 有害事象を評価することにより、SBA患者においてペムブロリズマブが安全かどうかを評価すること。
三次目標:
I. 免疫組織化学 (IHC) によって測定される PD-L1 発現、またはマイクロサテライト不安定性 (MSI) の状態が全体的な応答率と関連しているかどうかを判断すること。
Ⅱ． 腫瘍反応性 CD11ahighPD-1+CD8+ 末梢血 T 細胞の Bim レベルがペムブロリズマブに対する反応を客観的にモニターできるかどうかを判断し、腫瘍による可溶性 B7-H1 (可溶性 [s]PD-L1) の過剰な放出が Bim につながるかどうかを判断するSBAにおけるアップレギュレーションと治療抵抗。
III. 総突然変異負荷などの他の組織ベースの要因がペムブロリズマブへの反応と相関するかどうかを判断すること。
概要：
患者は、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内 (IV) で投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は病気が進行するまで3か月ごとに追跡され、その後は6か月ごとに最大5年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、アメリカ、57701
- Rapid City Regional Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は生検で証明された小腸の腺癌を任意の部位（十二指腸、空腸、回腸）に持っている必要があります。
- 局所進行（切除不能）または転移性小腸腺癌がある
- -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な疾患
- 転移性疾患に対する全身化学療法を少なくとも 1 回以上受けていた。補助療法は、患者がそのレジメンの完了後 6 か月以内に再発しない限り、第一選択療法にはカウントされません。
- -必須の研究目的で血液と組織（アーカイブ可能）のサンプルを提供する意思がある
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (1.50 x 10^9 /L) 取得 =< 登録の 28 日前
- 血小板数 >= 100,000/mm^3 (100 x 10^9 /L) 取得 =< 登録の 28 日前
- -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（5.6 mmol / Lまたは90 g / L）輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存なし（評価の7日以内）取得= <登録の28日前
- -血清総ビリルビン=<1.5 x正常の上限（ULN）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 x ULN取得=<登録の28日前
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x ULNまたは= < 5 x ULNを取得した被験者の肝転移= <登録の28日前
- 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または、測定または計算されたクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式 (糸球体濾過率 [GFR] > = クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに 60 mL/分 [1.0 mL/s/m^2] を使用することもできます) =< 登録の 28 日前に取得
-出産の可能性のある女性の被験者は、尿または血清が陰性である 妊娠= <登録の7日前;尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
- 注：出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります。出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 非腺癌の組織学
- 膨大部または虫垂に由来する腺癌; （膨大部を含むが十二指腸に由来する十二指腸腫瘍は適格です）
- -現在参加して研究療法を受けている、または治験薬の研究に参加して研究療法を受けている、または治験機器を使用した= <4週間の登録
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている=登録の7日前
- 活動性結核（結核菌）の病歴
- -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
次のいずれか:
- -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）=登録の4週間前
-以前の化学療法、標的小分子療法、または放射線療法=登録の2週間前または以前に投与された薬剤による有害事象から=<グレード1またはベースラインに回復していない人
- 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
- -大手術を受けた=登録の2週間前、被験者は治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍、または研究者の判断で、反応評価の解釈を妨げる可能性がある
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（画像による進行の証拠なし=登録の4週間前で、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、使用していませんステロイド =< 登録の 7 日前;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- 活動性自己免疫疾患（以下を含むがこれらに限定されない：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴を有する患者、症候性疾患の病歴を有する患者[例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性ループス紅斑、自己免疫性血管炎（例： ウェゲナー肉芽腫症）]; -自己免疫起源と考えられるCNSまたは運動神経障害[例：ギランバレー症候群および重症筋無力症、多発性硬化症]）で、過去2年間に全身治療が必要でした（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- 試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- -妊娠中または授乳中、または予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または他の免疫チェックポイント阻害剤（例： 抗 CTLA4)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴（HIV 1/2抗体）
- -既知の活動性 B 型肝炎（例、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性）または C 型肝炎（例、C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸 RNA [定性的] が検出される）
-研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
- 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ペムブロリズマブ）
患者は1日目に30分間にわたってペムブロリズマブのIV投与を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の確認済み回答率
時間枠：1年（最大18サイクル）
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奏効率 (パーセンテージ) は、RECIST 1.1 基準で定義された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が最良の奏効であった患者の割合です。
成功率は、成功数の 100 倍を評価可能な患者の総数で割った値で推定されます。
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1年（最大18サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：試験への登録から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれかの最初の時点まで、最大 2 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
進行は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って定義されます。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定量を使用して推定されます。
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試験への登録から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれかの最初の時点まで、最大 2 年間評価
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全生存
時間枠：研究への参加からあらゆる原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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全生存時間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定量を使用して推定されます。
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研究への参加からあらゆる原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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属性に関係なく、グレード3以上の有害事象を少なくとも1回経験した参加者の数
時間枠：2年まで
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米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 4.03 によって評価された属性に関係なく、少なくとも 1 つのグレード 3 以上の有害事象を経験した参加者の数
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2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーレベル
時間枠：5年まで
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臨床データとの相関（すなわち
反応、全生存期間、無増悪生存期間、有害事象)。
これらの相関関係は、カテゴリ データにはカイ 2 乗またはフィッシャーの正確確率検定を使用し、生存エンドポイントにはカプラン マイヤー法 (ログランク検定を含む) を使用して行います。
生存エンドポイントに対するマーカーの影響を評価するために、単変量 Cox 回帰モデルも行われます。
記述統計とグラフィカルな方法を使用して、データを要約することもできます。
これらの分析はすべて、MMR/マイクロサテライトの不安定性状態によって全体的に行われます。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert McWilliams、Academic and Community Cancer Research United
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月24日
一次修了 (実際)
2019年1月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月27日
最初の投稿 (推定)
2016年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月30日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RU021502I (その他の識別子：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-01577 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。