Pembrolizumab v léčbě pacientů s adenokarcinomem tenkého střeva, který je metastázující nebo lokálně pokročilý a nelze jej chirurgicky odstranit

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít biopticky prokázaný adenokarcinom tenkého střeva na jakémkoli místě (duodenum, jejunum, ileum), s výjimkou ampulárních a apendixových tumorů
• Mít lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický adenokarcinom tenkého střeva
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• měl alespoň jednu předchozí linii systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění; adjuvantní terapie by se nezapočítávala do terapie první linie, pokud se pacient neobnoví méně než 6 měsíců po dokončení tohoto režimu
• Ochota poskytnout vzorky krve a tkání (může být archivní) pro povinné výzkumné účely
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) získaný =< 28 dní před registrací
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /L) získaný =< 28 dní před registrací
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l nebo 90 g/l) bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od vyhodnocení) získané =< 28 dnů před registrací
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN získaný =< 28 dní před registrací
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami získanými =< 28 dní před registrací
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu musí být >= 60 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN podle Cockcroft-Gaultova vzorce (rychlost glomerulární filtrace [GFR] > = 60 ml/min [1,0 ml/s/m^2] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) získaného =< 28 dní před registrací

• Žena ve fertilním věku má negativní těhotenství v moči nebo séru =< 7 dní před registrací; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Poznámka: Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• Histologie neadenokarcinomu
• Adenokarcinom pocházející z ampule nebo apendixu; (nádory dvanáctníku, které zahrnují ampulku, ale pocházejí z duodena, jsou způsobilé)
• V současné době se účastníte a podstupujete studijní terapii nebo jste se účastnili studie s hodnoceným agens a absolvovali studijní terapii nebo používali hodnocené zařízení =< 4 týdny registrace
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby =< 7 dní před registrací
• Anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

• Kterákoli z následujících možností:

  • Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) =< 4 týdny před registrací

• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie =< 2 týdny před registrací nebo se nezotavil na =< stupeň 1 nebo výchozí úroveň z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
• Podstoupil velký chirurgický zákrok = < 2 týdny před registrací, subjekt se musí před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu nebo která může podle úsudku zkoušejícího narušovat interpretaci hodnocení odpovědi
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením =< 4 týdny před registrací a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a nepoužívají steroidy =< 7 dní před registrací; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: pacientů s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, pacientů s anamnézou symptomatického onemocnění [např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza)]; CNS nebo motorická neuropatie autoimunitního původu [např. syndrom Guillain-Barre a myasthenia gravis, roztroušená skleróza]), která v posledních 2 letech vyžadovala systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Těhotenství nebo kojení nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• předtím, než jste obdrželi léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou nebo jiným inhibitorem imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA4)
• Historie viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována RNA ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])

• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny