Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ohutsuolen adenokarsinooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava biopsialla todettu ohutsuolen adenokarsinooma missä tahansa kohdassa (pohjukaissuolessa, jejunumissa, sykkyräsuolessa), ampullaarisia ja umpilisäkkeen kasvaimia lukuun ottamatta
• Onko sinulla paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) tai metastaattinen ohutsuolen adenokarsinooma
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Hänellä oli vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiasarja metastaattisen sairauden hoitoon; adjuvanttihoitoa ei lasketa mukaan ensilinjan hoitoon, ellei potilas uusiudu alle 6 kuukauden kuluttua kyseisen hoito-ohjelman päättymisestä
• Valmis toimittamaan veri- ja kudosnäytteitä (voi olla arkistoituja) pakollisiin tutkimustarkoituksiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /l) = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /l) saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l tai 90 g/l) ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista), saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitatun tai lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 X ULN käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (glomerulussuodatusnopeus [GFR] > = 60 ml/min [1,0 ml/s/m^2] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta =< 28 päivää ennen rekisteröintiä

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Huomautus: hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-adenokarsinoomahistologia
• Adenokarsinooma, joka on peräisin ampullasta tai umpilisäkkeestä; (pohjukaissuolen kasvaimet, joihin liittyy ampulla, mutta jotka ovat peräisin pohjukaissuolesta, ovat kelvollisia)
• Osallistut ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai olet osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta =< 4 viikkoa rekisteröitymisestä
• Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiempi aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut =< asteeseen 1 tai lähtötasoon aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
• Suuri leikkaus tehty = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, potilaan on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Tiedossa oleva lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa tai joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä vastearvioinnin tulkintaa
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista eivätkä he käytä steroidit = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus [esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi)]; Keskushermosto tai motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä [esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi]), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai muulla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (esim. anti-CTLA4)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihapon RNA [laadullinen] havaitaan)

• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja