Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem jelita cienkiego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją gruczolakoraka jelita cienkiego w dowolnym miejscu (dwunastnica, jelito czcze, jelito kręte), z wyjątkiem guzów bańki i wyrostka robaczkowego
• Miej miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy gruczolakorak jelita cienkiego
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Mierzalna choroba na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Miał co najmniej jedną wcześniejszą linię chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej; terapia adjuwantowa nie będzie zaliczana do terapii pierwszego rzutu, chyba że u pacjenta nastąpi nawrót choroby w czasie krótszym niż 6 miesięcy po zakończeniu tego schematu
• Chęć dostarczenia próbek krwi i tkanek (mogą być archiwalne) do obowiązkowych celów badawczych
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9/L) uzyskana =< 28 dni przed rejestracją
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /L) uzyskana =< 28 dni przed rejestracją
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l lub 90 g/l) bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) uzyskana =< 28 dni przed rejestracją
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN uzyskanym =< 28 dni przed rejestracją
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN LUB =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby uzyskanymi =< 28 dni przed rejestracją
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] > = 60 ml/min [1,0 ml/s/m^2] można również stosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) uzyskanego =< 28 dni przed rejestracją

• Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy =< 7 dni przed rejestracją; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Histologia niezwiązana z gruczolakorakiem
• Gruczolakorak wywodzący się z brodawki lub wyrostka robaczkowego; (guzy dwunastnicy, które obejmują brodawkę, ale pochodzą z dwunastnicy, kwalifikują się)
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego czynnika i otrzymała badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia =< 4 tygodnie rejestracji
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy terapii immunosupresyjnej =< 7 dni przed rejestracją
• Historia czynnej gruźlicy (bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą

• Którekolwiek z poniższych:

  • Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) =< 4 tygodnie przed rejestracją

• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia małocząsteczkowa lub radioterapia =< 2 tygodnie przed rejestracją lub u których nie nastąpił powrót do stanu =< stopnia 1.

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Przeszedł poważną operację =< 2 tygodnie przed rejestracją, pacjent musi odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem terapii
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia lub który może zakłócać interpretację oceny odpowiedzi, w ocenie badacza
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych =< 4 tygodnie przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydy =< 7 dni przed rejestracją; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie [np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń układowy rumieniowate, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera)]; neuropatia OUN lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego [np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane]), która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniejszą terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub innym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA4)
• Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone