Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de intestino delgado que es metastásico o localmente avanzado y no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma del intestino delgado comprobado por biopsia en cualquier sitio (duodeno, yeyuno, íleon), excluyendo tumores ampulares y apendiculares
• Tienen adenocarcinoma de intestino delgado localmente avanzado (irresecable) o metastásico
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo
• Enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Tenía al menos una línea previa de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica; la terapia adyuvante no contaría para la terapia de primera línea a menos que el paciente recurra menos de 6 meses después de completar ese régimen
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido (pueden ser de archivo) para fines de investigación obligatorios
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) obtenido =< 28 días antes del registro
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /L) obtenido =< 28 días antes del registro
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L o 90 g/L) sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación) obtenida = < 28 días antes del registro
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN obtenidos =< 28 días antes del registro
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas obtenidas =< 28 días antes del registro
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O el aclaramiento de creatinina medido o calculado debe ser >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (tasa de filtración glomerular [TFG] > = 60 ml/min [1,0 ml/s/m^2] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) obtenidos =< 28 días antes del registro

• Las mujeres en edad fértil tienen un embarazo negativo en orina o suero = < 7 días antes del registro; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

  • Nota: las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio

Criterio de exclusión:

• Histología no adenocarcinoma
• Adenocarcinoma que se origina en la ampolla o el apéndice; (los tumores duodenales que involucran la ampolla pero se originan en el duodeno son elegibles)
• Participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio, o usó un dispositivo en investigación = < 4 semanas de registro
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora = < 7 días antes del registro
• Antecedentes de tuberculosis activa (bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes

• Cualquiera de los siguientes:

  • Anticuerpo monoclonal anticanceroso previo (mAb) = < 4 semanas antes del registro

• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia = < 2 semanas antes del registro o que no se ha recuperado a = < grado 1 o al inicio de los eventos adversos debidos al agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Recibió cirugía mayor = < 2 semanas antes del registro, el sujeto debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo o que puede interferir con la interpretación de la evaluación de la respuesta, a juicio del investigador
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes = < 4 semanas antes del registro y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides =< 7 días antes del registro; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Enfermedad autoinmune activa (incluidos, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática [p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus sistémico eritematoso, vasculitis autoinmune (p. Granulomatosis de Wegener)]; neuropatía motora o del SNC considerada de origen autoinmune [p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave, esclerosis múltiple]) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, u otro inhibidor del punto de control inmunitario (p. anti-CTLA4)
• Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo])

• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas