Пембролизумаб в лечении пациентов с аденокарциномой тонкой кишки, которая является метастатической или местно-распространенной и не может быть удалена хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациентов должна быть подтверждена биопсией аденокарцинома тонкой кишки любой локализации (двенадцатиперстная кишка, тощая кишка, подвздошная кишка), за исключением ампулярных и аппендикулярных опухолей.
• Местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая аденокарцинома тонкой кишки
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие на исследование
• Поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Имели хотя бы одну предыдущую линию системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания; адъювантная терапия не будет засчитываться в качестве терапии первой линии, если у пациента не возникнет рецидив менее чем через 6 месяцев после завершения этого режима.
• Готовы предоставить образцы крови и тканей (могут быть архивными) для обязательных исследовательских целей
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мм^3 (1,50 x 10^9/л), полученное =< 28 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (100 x 10^9/л), полученное =< 28 дней до регистрации
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (5,6 ммоль/л или 90 г/л) без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки), полученный =< 28 дней до регистрации
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН, полученный = < 28 дней до регистрации
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН ИЛИ = < 5 x ВГН для субъектов с метастазами в печень, полученные = < 28 дней до регистрации
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина должен быть >= 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН с использованием формулы Кокрофта-Голта (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] > = 60 мл/мин [1,0 мл/с/м^2] также можно использовать вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]), полученные =< 28 дней до регистрации

• Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность =< 7 дней до регистрации; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Примечание: субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Гистология неаденокарциномы
• Аденокарцинома, происходящая из ампулы или червеобразного отростка; (подходят опухоли двенадцатиперстной кишки, которые затрагивают ампулу, но возникают в двенадцатиперстной кишке)
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследуемое устройство = < 4 недель регистрации
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии = < 7 дней до регистрации
• История активного туберкулеза (бациллы туберкулеза)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.

• Любое из следующего:

  • Моноклональное антитело против рака (mAb) ранее = < 4 недель до регистрации

• Предыдущая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия = < 2 недель до регистрации или кто не восстановился до = < степени 1 или исходного уровня от побочных эффектов из-за ранее введенного агента

  • Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Перенес серьезную операцию = < 2 недель до регистрации, субъект должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения или может помешать интерпретации оценки ответа, по мнению исследователя.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации = < 4 недель до регистрации и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды =< 7 дней до регистрации; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Активное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего: пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, пациентов с симптоматическими заболеваниями в анамнезе [например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера)]; ЦНС или моторная невропатия предположительно аутоиммунного происхождения [например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз]), которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или другим ингибитором иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена РНК вируса гепатита С [HCV] [качественный])

• Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются