Pembrolizumab til behandling af patienter med tyndtarmsadenokarcinom, der er metastatisk eller lokalt avanceret og ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have biopsi-bevist adenokarcinom i tyndtarmen på ethvert sted (duodenum, jejunum, ileum), undtagen ampulære og appendicale tumorer
• Har lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk tyndtarmsadenokarcinom
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Havde mindst én tidligere linje af systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom; adjuverende terapi tæller ikke med i førstelinjebehandlingen, medmindre patienten kommer tilbage mindre end 6 måneder efter afslutningen af ​​den kur
• Villig til at levere blod- og vævsprøver (kan være arkivalier) til obligatoriske forskningsformål
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) opnået =< 28 dage før registrering
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9 /L) opnået =< 28 dage før registrering
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L eller 90 g/L) uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) opnået =< 28 dage før registrering
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN opnået =< 28 dage før registrering
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser opnået =< 28 dage før registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance skal være >= 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 X ULN ved brug af Cockcroft-Gault-formlen (glomerulær filtrationshastighed [GFR] > = 60 mL/min [1,0 mL/s/m^2] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) opnået =< 28 dage før registrering

• Kvinde i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditet =< 7 dage før registrering; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Bemærk: kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-adenokarcinom histologi
• Adenocarcinom med oprindelse i ampulla eller appendix; (duodenale tumorer, der involverer ampulla, men stammer fra duodenum, er kvalificerede)
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi, eller har brugt et forsøgsudstyr =< 4 ugers registrering
• Diagnose af immundefekt eller modtage systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi =< 7 dage før registrering
• Anamnese med aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer

• Enhver af følgende:

  • Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) =< 4 uger før registrering

• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling =< 2 uger før registrering eller som ikke er kommet sig til =< grad 1 eller baseline fra bivirkninger på grund af det tidligere administrerede middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Modtaget en større operation =< 2 uger før registreringen, skal forsøgspersonen være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller som kan interferere med fortolkning af responsevaluering, efter investigators vurdering
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse =< 4 uger før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider =< 7 dage før registrering; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, patienter med en historie med symptomatisk sygdom [f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose); CNS eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse [f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multipel sklerose]), som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er ikke i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller en anden immuncheckpoint-hæmmer (f.eks. anti-CTLA4)
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre RNA [kvalitativ] er påvist)

• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt