Pembrolizumab i behandling av pasienter med tynntarmsadenokarsinom som er metastatisk eller lokalt avansert og ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha biopsi-påvist adenokarsinom i tynntarmen på alle steder (duodenum, jejunum, ileum), unntatt ampulære og blindtarmssvulster
• Har lokalt avansert (ikke-opererbart) eller metastatisk adenokarsinom i tynntarmen
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Hadde minst én tidligere linje med systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom; adjuvant terapi vil ikke telle mot førstelinjebehandling med mindre pasienten kommer tilbake mindre enn 6 måneder etter fullført kur
• Villig til å gi blod og vev (kan være arkivprøver) for obligatoriske forskningsformål
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) oppnådd =< 28 dager før registrering
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /L) oppnådd =< 28 dager før registrering
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L eller 90 g/L) uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) oppnådd =< 28 dager før registrering
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN oppnådd =< 28 dager før registrering
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser oppnådd =< 28 dager før registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance må være >= 60 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 X ULN ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] > = 60 mL/min [1,0 mL/s/m^2] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) oppnådd =< 28 dager før registrering

• Kvinnelige personer i fertil alder har negativ urin- eller serumgraviditet =< 7 dager før registrering; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Merk: kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-adenokarsinom histologi
• Adenokarsinom med opprinnelse i ampulla eller blindtarm; (duodenale svulster som involverer ampulla, men har sin opprinnelse i tolvfingertarmen, er kvalifisert)
• For tiden deltar og mottar studieterapi, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller brukt et undersøkelsesapparat =< 4 uker med registrering
• Diagnose av immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi =< 7 dager før registrering
• Historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer

• Noen av følgende:

  • Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) =< 4 uker før registrering

• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling =< 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg til =< grad 1 eller baseline fra bivirkninger på grunn av det tidligere administrerte midlet

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Mottatt større operasjon =< 2 uker før registrering, pasienten må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling eller som kan forstyrre tolkningen av responsevaluering, etter etterforskerens vurdering
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk =< 4 uker før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider =< 7 dager før registrering; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, pasienter med en historie med symptomatisk sykdom [f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose); CNS eller motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse [f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose]) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller annen immunkontrollpunkthemmer (f.eks. anti-CTLA4)
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre-RNA [kvalitativ] er påvist)

• Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt