Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Dünndarms, das nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes Adenokarzinom des Dünndarms an einer beliebigen Stelle (Zwölffingerdarm, Jejunum, Ileum) haben, mit Ausnahme von Ampullen- und Blinddarmtumoren
• Haben Sie ein lokal fortgeschrittenes (nicht resezierbares) oder metastasiertes Adenokarzinom des Dünndarms
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Hatte mindestens eine vorherige systemische Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen; Eine adjuvante Therapie würde nicht zur Erstlinientherapie zählen, es sei denn, der Patient tritt weniger als 6 Monate nach Abschluss dieses Regimes wieder auf
• Bereit, Blut- und Gewebeproben (möglicherweise Archivproben) für obligatorische Forschungszwecke bereitzustellen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9/L) erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L) erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l oder 90 g/l) ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung), erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN, erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen, erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER die gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] > = 60 ml/min [1,0 ml/s/m^2] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl]) verwendet werden, die =< 28 Tage vor der Registrierung erhalten wurden

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft = < 7 Tage vor der Registrierung; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • Hinweis: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten; männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Nicht-Adenokarzinom-Histologie
• Adenokarzinom mit Ursprung in der Ampulle oder dem Blinddarm; (Zwölffingerdarmtumoren, die die Ampulle betreffen, aber ihren Ursprung im Zwölffingerdarm haben, sind förderfähig)
• Derzeitige Teilnahme und Erhalt einer Studientherapie oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat und Erhalt einer Studientherapie oder Verwendung eines Prüfpräparats = < 4 Wochen nach Registrierung
• Diagnose einer Immunschwäche oder systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie = < 7 Tage vor der Registrierung
• Geschichte der aktiven TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile

• Eines der folgenden:

  • Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) = < 4 Wochen vor der Registrierung

• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung oder wer sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund des zuvor verabreichten Mittels nicht auf = < Grad 1 oder Ausgangswert erholt hat

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Erhielt eine größere Operation = < 2 Wochen vor der Registrierung, der Proband muss sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und / oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert oder die nach Einschätzung des Prüfarztes die Interpretation der Bewertung des Ansprechens beeinträchtigen kann
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung = < 4 Wochen vor der Registrierung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden nicht Steroide = < 7 Tage vor der Registrierung; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen [z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus Erythematodes, Autoimmunvaskulitis (z. Wegener-Granulomatose)]; ZNS oder motorische Neuropathie, die als autoimmun bedingt angesehen wird [z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis, Multiple Sklerose]), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder einem anderen Immun-Checkpoint-Inhibitor (z. Anti-CTLA4)
• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig