派姆单抗治疗转移性或局部晚期且无法通过手术切除的小肠腺癌患者
2024年7月30日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
Pembrolizumab (MK-3475) 在晚期小肠腺癌患者中的多中心 II 期研究
这项 II 期试验研究了 pembrolizumab 在治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的小肠腺癌患者中的效果。
单克隆抗体，如派姆单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定给予小肠腺癌 (SBA) 患者的派姆单抗是否显示出抗肿瘤活性，如通过确认的反应率所衡量的那样。
次要目标：
I. 评估生存终点（总生存 [OS]、无进展生存 [PFS]），包括按肿瘤部位进行分层分析。
二。 通过评估不良事件来评估派姆单抗对 SBA 患者是否安全。
三级目标：
I. 确定通过免疫组织化学 (IHC) 测量的 PD-L1 表达或微卫星不稳定性 (MSI) 状态是否与总体反应率相关。
二。 确定肿瘤反应性 CD11ahighPD-1+CD8+ 外周血 T 细胞中的 Bim 水平是否可以客观地监测对 pembrolizumab 的反应，并确定肿瘤过度释放可溶性 B7-H1（可溶性 [s]PD-L1）是否会导致 Bim SBA 中的上调和治疗耐药性。
三、 确定其他基于组织的因素（例如总突变负荷）是否与对派姆单抗的反应相关。
大纲：
患者在第 1 天接受 30 分钟内静脉内 (IV) 派姆单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，直至疾病进展，然后每 6 个月一次，持续长达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须在任何部位（十二指肠、空肠、回肠）有经活检证实的小肠腺癌，不包括壶腹和阑尾肿瘤
- 患有局部晚期（不可切除）或转移性小肠腺癌
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
- 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
- 至少接受过一次针对转移性疾病的全身化疗；辅助治疗不计入一线治疗，除非患者在完成该方案后不到 6 个月内复发
- 愿意为强制性研究目的提供血液和组织（可以存档）样本
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3 (1.50 x 10^9 /L) 在注册前 =< 28 天获得
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3 (100 x 10^9 /L) 在注册前 =< 28 天获得
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（5.6 mmol/L 或 90 g/L），无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）=< 注册前 28 天
- 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 获得的受试者 =< 注册前 28 天
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于在注册前获得肝转移的受试者 =< 28 天
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 公式（肾小球滤过率 [GFR] > = 60 mL/min [1.0 mL/s/m^2] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]) =< 注册前 28 天获得
有生育能力的女性受试者在登记前尿液或血清妊娠阴性 =< 7 天；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 注意：有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在最后一次研究药物给药后 120 天内在研究过程中戒除异性恋行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
排除标准：
- 非腺癌组织学
- 起源于壶腹或阑尾的腺癌； （累及壶腹但起源于十二指肠的十二指肠肿瘤符合条件）
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或使用研究设备 =< 注册后 4 周
- 免疫缺陷的诊断或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗 =< 注册前 7 天
- 活动性结核病史（结核杆菌）
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
以下任何一项：
- 先前的抗癌单克隆抗体 (mAb) =< 注册前 4 周
既往化疗、靶向小分子治疗或放疗 =< 登记前 2 周，或因先前给药药物导致的不良事件尚未恢复至 =< 1 级或基线
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 在注册前接受过大手术 =< 2 周，受试者必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 根据研究者的判断，已知的其他正在进展或需要积极治疗或可能干扰反应评估解释的恶性肿瘤
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在注册前没有影像学进展的证据 =< 4 周，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有使用类固醇 =< 注册前 7 天；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
- 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：有炎症性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病，有症状性疾病病史的患者 [例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性狼疮红斑病、自身免疫性血管炎（例如 韦格纳氏肉芽肿病）]；在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的中枢神经系统或运动神经病变被认为是自身免疫性起源 [例如，格林-巴利综合征和重症肌无力、多发性硬化症]）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据
- 需要全身治疗的活动性感染
- 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来
- 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子
- 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或其他免疫检查点抑制剂（例如 抗 CTLA4)
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史（HIV 1/2 抗体）
- 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 RNA [定性]）
在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗
- 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（派姆单抗）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体确认响应率
大体时间：1 年（最多 18 个周期）
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反应率（百分比）是最佳反应为完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者百分比，如 RECIST 1.1 标准所定义。
成功百分比将通过 100 乘以成功次数除以可评估患者总数来估算。
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1 年（最多 18 个周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从研究开始到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，评估长达 2 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组日期到疾病进展或因任何原因导致死亡日期（以先到者为准）的时间。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义进展。
使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数和 95% 置信区间。
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从研究开始到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，评估长达 2 年
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总生存期
大体时间：从进入研究到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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总生存时间定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数和 95% 置信区间。
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从进入研究到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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无论归因如何，经历过至少一次 3 级或更高级别不良事件的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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经历过至少一次 3 级或更高级别不良事件的参与者人数，无论国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版评估的归因如何
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物水平
大体时间：长达 5 年
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与临床数据相关（即
反应、总生存期、无进展生存期、不良事件）。
这些相关性将使用卡方或 Fisher 对分类数据的精确检验和对生存终点的 Kaplan-Meier 方法（包括对数秩检验）来完成。
还将进行单变量 Cox 回归模型以评估标记物对生存终点的影响。
描述性统计和图形方法也将用于总结数据。
所有这些分析都将根据 MMR/微卫星不稳定性状态进行总体分析。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert McWilliams、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月24日
初级完成 (实际的)
2019年1月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月27日
首次发布 (估计的)
2016年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月30日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RU021502I (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-01577 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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