Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma dell'intestino tenue che è metastatico o localmente avanzato e non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma dell'intestino tenue comprovato da biopsia in qualsiasi sito (duodeno, digiuno, ileo), esclusi i tumori ampollari e appendicolari
• Adenocarcinoma dell'intestino tenue localmente avanzato (non resecabile) o metastatico
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Aveva almeno una precedente linea di chemioterapia sistemica per malattia metastatica; la terapia adiuvante non verrebbe conteggiata per la terapia di prima linea a meno che il paziente non recidivi meno di 6 mesi dopo il completamento di tale regime
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuto (possono essere d'archivio) per scopi di ricerca obbligatori
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9 /L) ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L o 90 g/L) senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN ottenuti = < 28 giorni prima della registrazione
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN OPPURE =< 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche ottenute =< 28 giorni prima della registrazione
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE la clearance della creatinina misurata o calcolata deve essere >= 60 mL/min per i soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] > = 60 mL/min [1,0 mL/s/m^2] può essere utilizzato anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione

• Il soggetto femminile in età fertile ha una gravidanza negativa nelle urine o nel siero = < 7 giorni prima della registrazione; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • Nota: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Istologia non adenocarcinoma
• Adenocarcinoma originario dell'ampolla o dell'appendice; (sono ammissibili i tumori duodenali che coinvolgono l'ampolla ma hanno origine nel duodeno)
• Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale = < 4 settimane dalla registrazione
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva = < 7 giorni prima della registrazione
• Storia di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti

• Uno dei seguenti:

  • Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) = <4 settimane prima della registrazione

• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia = < 2 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso a = < grado 1 o al basale da eventi avversi dovuti all'agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore = < 2 settimane prima della registrazione, il soggetto deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo o che può interferire con l'interpretazione della valutazione della risposta, a giudizio dello sperimentatore
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging = < 4 settimane prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non stiano utilizzando steroidi =<7 giorni prima della registrazione; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Malattia autoimmune attiva (compresi ma non limitati a: pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui colite ulcerosa e morbo di Crohn, pazienti con una storia di malattia sintomatica [ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus sistemico eritematoso, vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener)]; SNC o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune [ad esempio, sindrome di Guillain-Barre e miastenia grave, sclerosi multipla]) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o un altro inibitore del checkpoint immunitario (ad es. anti-CTLA4)
• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti