Pembrolizumab vid behandling av patienter med tunntarmsadenokarcinom som är metastaserande eller lokalt avancerat och inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha biopsibeprövade adenokarcinom i tunntarmen på alla ställen (duodenum, jejunum, ileum), exklusive ampulära och blindtarmstumörer
• Har lokalt avancerat (ej opererbart) eller metastaserande adenokarcinom i tunntarmen
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Mätbar sjukdom baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Hade minst en tidigare linje av systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom; adjuvant terapi skulle inte räknas som förstahandsbehandling om inte patienten återkommer mindre än 6 månader efter avslutad behandling
• Villig att tillhandahålla blod- och vävnadsprover (kan vara arkivalier) för obligatoriska forskningsändamål
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) erhållet =< 28 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /L) erhållet =< 28 dagar före registrering
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L eller 90 g/L) utan transfusion eller erytropoietin (EPO)-beroende (inom 7 dagar efter bedömning) erhållet =< 28 dagar före registrering
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN erhållet =< 28 dagar före registrering
• Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser erhållna =< 28 dagar före registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance måste vara >= 60 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 X ULN med Cockcroft-Gaults formel (glomerulär filtrationshastighet [GFR] > = 60 mL/min [1,0 mL/s/m^2] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) erhållet =< 28 dagar före registrering

• Kvinnlig subjekt i fertil ålder har negativ urin- eller serumgraviditet =< 7 dagar före registrering; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Obs: kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Icke-adenokarcinom histologi
• Adenocarcinom med ursprung i ampullan eller appendix; (duodenala tumörer som involverar ampullan men har sitt ursprung i duodenum är berättigade)
• För närvarande deltar och får studieterapi, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi, eller använt en undersökningsapparat =< 4 veckors registrering
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi =< 7 dagar före registrering
• Historik av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen

• Något av följande:

  • Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) =< 4 veckor före registrering

• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling =< 2 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig till =< grad 1 eller baseline från biverkningar på grund av det tidigare administrerade medlet

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Erhöll en större operation =< 2 veckor före registrering, patienten måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling eller som kan störa tolkningen av svarsutvärderingen, enligt utredarens bedömning
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling =< 4 veckor före registrering och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider =< 7 dagar före registrering; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, patienter med en historia av symptomatisk sjukdom [t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis)]; CNS eller motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung [t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis, multipel skleros]) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Känd historia av eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Fick tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller annan immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA4)
• Historik med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra RNA [kvalitativ] detekteras)

• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna