Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome de l'intestin grêle métastatique ou localement avancé et ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'intestin grêle prouvé par biopsie à n'importe quel site (duodénum, ​​jéjunum, iléon), à l'exclusion des tumeurs ampullaires et appendiculaires
• Avoir un adénocarcinome de l'intestin grêle localement avancé (non résécable) ou métastatique
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• A eu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie systémique pour une maladie métastatique ; le traitement adjuvant ne compterait pas pour le traitement de première ligne à moins que le patient ne revienne moins de 6 mois après la fin de ce régime
• Disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus (peut être des archives) à des fins de recherche obligatoires
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9/L) obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) obtenue =< 28 jours avant l'enregistrement
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L ou 90 g/L) sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) obtenue =< 28 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN obtenue = < 28 jours avant l'inscription
• Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN OU =< 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques obtenues =< 28 jours avant l'enregistrement
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU la clairance de la créatinine mesurée ou calculée doit être >= 60 ml/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (taux de filtration glomérulaire [DFG] > = 60 mL/min [1,0 mL/s/m^2] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) obtenue =< 28 jours avant l'enregistrement

• Le sujet féminin en âge de procréer a une grossesse urinaire ou sérique négative = < 7 jours avant l'inscription ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Remarque : les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Histologie non adénocarcinome
• Adénocarcinome provenant de l'ampoule ou de l'appendice ; (les tumeurs duodénales impliquant l'ampoule mais prenant naissance dans le duodénum sont éligibles)
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, ou a utilisé un dispositif expérimental = < 4 semaines d'inscription
• Diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive = < 7 jours avant l'inscription
• Antécédents de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients

• L'un des éléments suivants :

  • Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) = < 4 semaines avant l'enregistrement

• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie = < 2 semaines avant l'enregistrement ou qui n'a pas récupéré = < grade 1 ou ligne de base des événements indésirables dus à l'agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
• Chirurgie majeure subie = < 2 semaines avant l'inscription, le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ou qui peut interférer avec l'interprétation de l'évaluation de la réponse, selon le jugement de l'investigateur
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie = < 4 semaines avant l'inscription et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et n'utilisent pas stéroïdes =< 7 jours avant l'inscription ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique [par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus systémique érythémateux, vascularite auto-immune (par ex. granulomatose de Wegener)] ; SNC ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune [p. la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou un autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA4)
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] ARN de l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés