Pembrolizumab olyan vékonybél-adenocarcinomában szenvedő betegek kezelésében, akik metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, és műtéttel nem távolíthatók el

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek biopsziával igazolt vékonybél-adenokarcinómával kell rendelkezniük bármely helyen (duodenum, jejunum, ileum), kivéve az ampulláris és a vakbéldaganatokat
• Lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus vékonybél-adenokarcinómája van
• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1
• Legalább egy korábbi szisztémás kemoterápiában részesült metasztatikus betegség miatt; az adjuváns terápia nem számít bele az első vonalbeli terápiába, kivéve, ha a beteg a kezelés befejezése után kevesebb mint 6 hónappal ismétlődik
• Kötelező kutatási célokra hajlandó vér- és szövetmintákat adni (lehet archívum is).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9 /L) =< 28 nappal a regisztráció előtt
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l vagy 90 g/l) transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél a teljes bilirubinszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának =< 28 nappal a regisztráció előtt
• Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5 x ULN VAGY =< 5 x ULN azoknál az alanyoknál, akiknél májmetasztázisokat észleltek =< 28 nappal a regisztráció előtt
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY a mért vagy számított kreatinin clearance-nek >= 60 ml/percnek kell lennie azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 X ULN a Cockcroft-Gault képlet alapján (glomeruláris filtrációs ráta [GFR] > = 60 ml/perc [1,0 ml/s/m^2] is használható a kreatinin vagy kreatinin-clearance [CrCl] helyett, amelyet =< 28 nappal a regisztráció előtt kaptak

• A fogamzóképes korú női alany vizelet- vagy szérumterhessége negatív = < 7 nappal a regisztráció előtt; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • Megjegyzés: a fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; a férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Nem adenokarcinóma szövettan
• Az ampullából vagy a vakbélből származó adenokarcinóma; (az ampullát érintő, de a nyombélből származó nyombéldaganatok alkalmasak)
• Jelenleg részt vesz és részesül vizsgálati terápiában, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt = < 4 hét a regisztrációtól
• Immunhiány diagnosztizálása, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülő = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Aktív tbc (bacillus tuberculosis) anamnézisében
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• Az alábbiak bármelyike:

  • Előzetes rákellenes monoklonális antitest (mAb) = < 4 héttel a regisztráció előtt

• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia =< 2 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult fel =< 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra a korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
• Nagy műtéten átesett = < 2 héttel a regisztráció előtt, az alanynak megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből a terápia megkezdése előtt
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, vagy amely zavarhatja a válasz értékelésének értelmezését a vizsgáló megítélése szerint
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a képalkotó vizsgálat szerint a progresszió bizonyítéka nélkül =< 4 héttel a regisztráció előtt, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidok =< 7 nappal a regisztráció előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: olyan betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, olyan betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség szerepel [pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis (pl. Wegener granulomatosis)]; autoimmun eredetű központi idegrendszeri vagy motoros neuropátia [pl. Guillain-Barre-szindróma és myasthenia gravis, sclerosis multiplex]), amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, akadályozhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, a szűrést megelőzően vagy a szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más immunkontroll-gátlóval (pl. anti-CTLA4)
• Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav RNS [minőségi] kimutatása)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek