Pembrolizumab no tratamento de pacientes com adenocarcinoma do intestino delgado que é metastático ou localmente avançado e não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma comprovado por biópsia do intestino delgado em qualquer local (duodeno, jejuno, íleo), excluindo tumores ampulares e apendiculares
• Tem adenocarcinoma do intestino delgado localmente avançado (irressecável) ou metastático
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Teve pelo menos uma linha anterior de quimioterapia sistêmica para doença metastática; a terapia adjuvante não contaria para a terapia de primeira linha, a menos que o paciente recorra menos de 6 meses após a conclusão desse regime
• Disposto a fornecer amostras de sangue e tecido (podem ser de arquivo) para fins de pesquisa obrigatória
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) obtida =< 28 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9 /L) obtida =< 28 dias antes do registro
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L ou 90 g/L) sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação) obtida =< 28 dias antes do registro
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN obtido =< 28 dias antes do registro
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN OU =< 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas obtidos =< 28 dias antes do registro
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU a depuração de creatinina medida ou calculada deve ser >= 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN usando a fórmula de Cockcroft-Gault (taxa de filtração glomerular [TFG] > = 60 mL/min [1,0 mL/s/m^2] também pode ser usado no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) obtido =< 28 dias antes do registro

• Indivíduo do sexo feminino em idade fértil com urina ou soro negativo gravidez = < 7 dias antes do registro; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • Nota: mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; as mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Histologia não adenocarcinoma
• Adenocarcinoma originário da ampola ou apêndice; (tumores duodenais que envolvem a ampola, mas se originam no duodeno são elegíveis)
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental = < 4 semanas de registro
• Diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora = < 7 dias antes do registro
• História de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes

• Qualquer um dos seguintes:

  • Anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) = < 4 semanas antes do registro

• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia =< 2 semanas antes do registro ou que não se recuperou para =< grau 1 ou linha de base de eventos adversos devido ao agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Recebeu cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes do registro, o sujeito deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo ou que pode interferir na interpretação da avaliação da resposta, a critério do investigador
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem = < 4 semanas antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novas ou crescentes metástases cerebrais e não estejam usando esteróides =< 7 dias antes do registro; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Doença autoimune ativa (incluindo, entre outros: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, pacientes com histórico de doença sintomática [por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus sistêmico eritematoso, vasculite autoimune (p. granulomatose de Wegener)]; SNC ou neuropatia motora considerada de origem autoimune [por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis, esclerose múltipla]) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou outro inibidor de ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4)
• História do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ativa conhecida (p.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas