Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met adenocarcinoom van de dunne darm dat gemetastaseerd of lokaal gevorderd is en niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een door biopsie bewezen adenocarcinoom van de dunne darm hebben op elke plaats (twaalfvingerige darm, jejunum, ileum), met uitzondering van ampullaire en blindedarmtumoren
• Lokaal gevorderd (inoperabel) of gemetastaseerd adenocarcinoom van de dunne darm hebben
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Ten minste één eerdere lijn van systemische chemotherapie gehad voor gemetastaseerde ziekte; adjuvante therapie zou niet meetellen voor eerstelijnstherapie, tenzij de patiënt minder dan 6 maanden na voltooiing van dat regime terugkeert
• Bereid om bloed- en weefselmonsters (kan archief zijn) te verstrekken voor verplichte onderzoeksdoeleinden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (1,50 x 10^9 /L) verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9 /L) verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l of 90 g/l) zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) verkregen =< 28 dagen voor registratie
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring moet >= 60 ml/min zijn voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x ULN met behulp van de formule van Cockcroft-Gault (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] > = 60 ml/min [1,0 ml/s/m^2] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden heeft een negatieve urine- of serumzwangerschap =< 7 dagen voorafgaand aan registratie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Opmerking: vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Niet-adenocarcinoom histologie
• Adenocarcinoom ontstaan ​​in de ampulla of appendix; (twaalfvingerige darmtumoren waarbij de ampulla is betrokken, maar die in de twaalfvingerige darm ontstaan, komen in aanmerking)
• Neemt momenteel deel aan en ontvangt studietherapie, of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen, of een onderzoeksapparaat gebruikt =< 4 weken van registratie
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen

• Een van de volgende:

  • Eerder monoklonaal antilichaam tegen kanker (mAb) =< 4 weken voorafgaand aan registratie

• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld tot =< graad 1 of basislijn van bijwerkingen als gevolg van het eerder toegediende middel

  • Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Onderging een grote operatie =< 2 weken voorafgaand aan de registratie, de proefpersoon moet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan het starten van de therapie
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist of die de interpretatie van responsevaluatie kan verstoren, naar het oordeel van de onderzoeker
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming =< 4 weken voorafgaand aan registratie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen gebruik maken van steroïden =< 7 dagen voor registratie; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Actieve auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte [bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose)]; CZS of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat het een auto-immuunoorsprong heeft [bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis, multiple sclerose]) waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Bekende geschiedenis van of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of een andere immuuncheckpointremmer (bijv. anti-CTLA4)
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd)

• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan